华大基因(300676)

公司作为全球少数具备全产业链资源的多组学科学技术服务提供商和医疗服务运营商，具有专利技术与产品线优势、资质认证优势、基因检测实验室规模和布局优势、临床研究优势、基因组数据库优势、专业人才优势和客户服务优势。　　1、专利技术与产品线优势　　公司具有先进的技术平台，是国内少有的掌握核心测序技术的企业之一。公司凭借先进的测序和检测技术、高效的信息分析能力、丰富的生物资源，搭建了世界先进的多技术平台，可实现从中心法则到结构与功能的贯穿研究，构建生物技术与信息技术相融合的网络体系。目前拥有测序平台、质谱平台、信息平台、自主研发的技术平台（包括癌症个体化诊疗技术、肿瘤低频检测技术、人体共生微生物和健康研究、蛋白质组学研究、代谢组研究）等技术体系及资源库，能够为临床及科研提供完整的基因组学解决方案。　　公司近年来持续加大研发投入，取得了一系列重要的专利成果。截至2019年12月31日，公司及其全资、控股子公司拥有的已获授权专利共计391项，其中发明专利363项，实用新型专利20项，外观设计专利8项。报告期内，新增获授权专利47项，其中发明专利42项，实用新型专利5项；新增专利申请72项（其中发明专利53项，专利合作协定（简称“PCT”）7项，实用新型11项，外观设计专利1项）。截至报告期末，公司自有注册商标522项，其中报告期内新增商标申请48项；生物信息分析等方面自主软件取得了583项软件著作权。　　（1）生育健康类服务的产品线优势　　生育健康基础研究和临床应用服务方面，公司在孕前、孕期、新生儿和儿童等国家卫健委要求的出生缺陷防控各领域均建立了丰富的产品线。近年来公司不断升级无创产前基因检测产品、探索无创单基因疾病检测在临床的潜在应用方向，推出多种单基因病无创产前检测，率先在国内实现多种单基因病的临床转化。公司的遗传性耳聋基因检测产品可一次性对24个耳聋基因超过208个明确致病突变位点进行筛查，提供更全面、符合中国人群特点的遗传性耳聋基因筛查服务；公司地中海贫血基因无创筛查能够基于高通量测序技术和基于qPCR法两种检测技术进行筛查，前者能够实现大规模、通量测序目标，一次性提供超过500多种地贫基因变异检测，已在国内多个地贫高发区域得以应用；后者灵敏便捷，应用较为广泛。对单基因遗传病扩展性携带者筛查系列检测进行整体升级，检测范围由100种疾病升级为155种疾病，为客户提供更快速、准确、高效的单基因遗传病扩展性携带者筛查方案；推出超声异常/引产组织高深度全基因组测序（WGS）检测服务，从染色体和基因水平辅助临床查找畸形及死胎的遗传学病因，提供一站式染色体异常和单基因病的解决方案；推出临床全外显子组极速版检测产品，主要针对临床NICU危重症遗传病患者的快速辅助诊断，为临床危重症遗传病患者的诊疗提供了新的解决方案，推出临床全基因组检测产品，进一步提升临床遗传检测的诊断率；MLPA检测的推出，弥补了高通量技术在某些基因常见致病性CNV检测中的技术局限性，对现有检测产品形成良好的补充。目前可检测的SMN1基因（脊肌萎缩症）、DMD基因（杜氏肌营养不良）、CYP21A2基因（21-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症）、PAH基因（苯丙酮尿症）、PKD1（成人多囊肾）基因均为发病率较高的单基因病的致病基因，此检测产品的推出可以针对性地满足上述基因导致疾病的患者对于基因大片段缺失重复变异检测的需求，丰富了公司单基因遗传病的检测技术平台。报告期内，生育健康方向参与发表科研文章27篇，累计影响因子为96.5。　　公司专注于串联质谱技术的新生儿遗传代谢病筛查领域多年，拥有高质量的检测能力和丰富的技术经验。目前可提供新生儿遗传代谢病的检测服务，以及“仪器+试剂+软件+技术”的临床质谱检测整体解决方案。在检测服务方面，公司推出新生儿遗传代谢病“筛诊一体”的整体解决方案，不仅可以提供基于单种串联质谱的筛查服务，还可以通过对LC-MS/MS和GC-MS/MS两种技术的联合使用，有效提高新生儿遗传代谢病筛查的准确性和特异性；同时还可以结合公司的自主测序平台，为高危疑似患儿提供基因检测，为用户打造高质量、高稳定性的新生儿遗传代谢病筛查检测闭环服务。公司在新筛领域拥有“硬件+软件”的综合优势，并且持续加强产品研发升级，有效提升公司在新筛领域的综合竞争力。2019年新增的新生儿先天性肾上腺皮质增生症（CAH）串联质谱检测产品进一步拓展了当前新生儿遗传代谢病筛查产品线。该产品技术要求及试剂盒的开发在业内具有先行优势，对提升公司在新筛领域的竞争力及市场拓展具有重要意义。　　（2）肿瘤防控及转化医学类服务的产品线优势　　肿瘤防控及转化医学类服务方面，公司围绕“预、筛、诊、监”各防控环节，基于高通量测序技术为主的分子诊断及免疫诊断技术建立全面完善的产品线，形成遗传性风险评估、肿瘤筛查、早期诊断、肿瘤用药指导、肿瘤复发监测等产品布局，并紧跟全球先进的科学发现进展，布局了一系列前沿诊疗产品。　　针对中国发病率、死亡率第一的肺癌，公司基于国产自主高通量测序平台开发多基因突变检测试剂盒和配套的非小细胞肺癌突变基因分析软件已获得国家药监局批准上市，实现从提取、建库、测序（测序仪及试剂）到分析软件等全流程准入许可，为中国肺癌患者的诊疗提供高性价比的精准多基因检测产品，提升公司在该领域的竞争力。另外，公司通过和国内外大型肿瘤药物研发公司合作，研发PARP抑制剂伴随诊断相关的BRCA1/2基因突变检测试剂盒，目前已完成临床试验结题报告提交，为肿瘤创新药的伴随诊断开发奠定基础，打造了行业持续创新能力和先发产品优势。技术方面，针对肿瘤样本的复杂性以及所携带的变异信息频率较低的特性，公司自主开发一系列针对肿瘤组织类样本和血浆类样本的专利检测技术以及产品配套独立算法，具有多项行业领先的技术优势，能够在保证检出灵敏度的同时，保持检出结果的高特异性，为肿瘤患者海量基因数据解析提供科学依据。同时，随着肿瘤研究的前沿进展和检测技术的快速发展，使肿瘤早期诊断成为可能，公司快速布局肿瘤早筛领域，产品管线已完成单个癌种和综合多癌种检测技术原型开发，其表现出较高的敏感性和特异性，目前已进入扩大临床验证阶段，为未来肿瘤早筛市场的先发产品优势打下基础。　　公司基于国内外最新诊疗指南、整合权威癌症数据库信息以及最新科研成果，建设更全面的解读数据库和多组学数据库系统，为提供全方位、专业化的基因检测临床服务夯实基础。报告期内，肿瘤防控方向参与发表科研文章16篇，累计影响因子为131.2。　　（3）感染防控类服务的产品线优势　　感染防控基础研究和临床应用服务方面，公司长期致力于感染性疾病病原学诊断类产品的研发，在病原微生物感染检测方面具有丰富的产品线。公司在全球范围内率先将宏基因组学分析技术向临床检测应用转化，推出了基于宏基因组高通量测序技术的主力产品“PMseq病原微生物高通量基因检测”。PMseq病原微生物高通量基因检测可对感染标本直接进行高通量测序，通过微生物专用数据库比对和智能化算法分析，获得疑似致病微生物的种属信息，并提供全面深入的报告分析，为疑难危重感染提供快速精准诊断依据，促进抗生素的合理使用。该产品可直接检测未分离培养的病原体样本，相对传统培养方法有效缩短了检测时间并且提高了阳性检测率；检测范围覆盖12,000余种病原体，实现对病原体的广覆盖；检测通量高，可实现样本的批量检测；检测准确度高，对混合感染以及罕见特殊感染也可实现病原精准检测。　　公司的PMseq病原微生物高通量基因检测系列产品相配套的病原数据库汇聚了大量病原的基因组序列数据及相关注释信息，覆盖细菌、真菌、病毒及寄生虫等可检物种数目达12,000余种，拓宽了该产品可检物种的广度；并且引入病毒分型基因数据库，辅助病毒亚型鉴定，提升了病毒亚型精准鉴定的能力；建立了呼吸道定植微生物数据库，在呼吸道样本的病原体及定植微生物的区分方面起到了重要的作用。丰富的数据库信息为病原微生物感染检测多样化产品布局的拓展提供了有力的支撑。　　报告期内，病原感染方向参与发表科研文章16篇，影响因子为53.1。　　（4）多组学大数据服务与合成业务的产品线优势　　多组学大数据服务方面，公司率先面向全球提供多组学大数据服务，拥有深厚的科研能力和技术积累。公司拥有全球领先的多组学大数据服务体系，利用基因测序、质谱、基因合成、大数据、云计算等技术，向客户提供基于基因组学、转录组学、表观基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学的大数据采集、分析和挖掘的综合解决方案服务。在基因组学方面，公司利用独有的DNBSEQTM测序技术、stLFR建库技术、BGIOnline云计算平台等，在全球范围内提供全基因组测序服务。　　在转录组学、表观基因组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学方面，公司依托DNBSEQTM测序技术、Dr.Tom多组学数据挖掘系统、UMI标签建库技术、双链环化建库技术等一系列具有自主知识产权的技术，保证了多组学大数据结果的准确性，数据挖掘的高效性和简易度，保持在全球范围内领先优势。报告期内，多组学大数据与合成业务方向参与发表科研文章50篇，累计影响因子为382.5。　　合成业务方面，公司持续投入研发与技术升级，2019年推出自主知识产权的iBEST难度基因合成技术，能够应用于任意序列基因的合成，尤其在包含复杂结构（比如高GC、高AT、单碱基及多碱基重复序列）等难度基因合成上表现优越。基于iBEST技术及搭建的自动化基因合成平台，公司基因合成服务客户覆盖度进一步提升，受到多个国家客户的高度认可。同时，公司在工业引物合成方面，交付质量进一步提升，速度快、准确率高、纯度高、内部平台测试充分，高质量工业引物合成服务市场推进稳健，NGS及IVD工业客户数实现稳步上升。　　（5）精准医学检测综合解决方案的产品线优势　　凭借强大的研发能力、丰富的临床转化能力及高性能的自主平台，公司为医疗机构、第三方检验公司提供实验室设计及其所需的仪器设备、试剂、分析软件、技术转移、人员培训、数据库建设及使用、信息分析及报告解读精准医学检测综合解决方案，涵盖“测序、质谱、传统检验”等多组学临床检测系统，贯穿出生缺陷防控、肿瘤精准防控、感染防控等的临床应用。综合解决方案包含多种型号多种用途的测序仪、高分辨质谱仪、高性能大数据分析及储存平台HALOS、生物信息云计算平台BGIOnline及多组学数据挖掘系统Dr.Tom等。其中，高性能大数据分析及储存平台HALOS发货量超过400台，多组学数据挖掘系统Dr.Tom专业用户注册数超过6,600名。同时，公司为精准医学检测综合解决方案的落地建立了一支涵盖“技术专家、临床应用工程师、售后工程师、数据分析师”等的核心技术骨干团队，满足精准医学中心的个性化需求。　　2、资质优势　　公司具有全面的资质优势。截至报告期末，公司共有16家单位拥有医疗机构执业许可证书，14家医学检验实验室通过临床基因扩增检验实验室技术验收，另有3家医学检验实验室获得了首批遗传病诊断专业、植入前胚胎遗传学诊断专业、肿瘤诊断与治疗项目的高通量基因测序技术临床应用试点单位资质，同时深圳华大临检中心在地中海贫血基因检测以及低深度全基因组测序（CNV-seq）检测方面取得了广东省临检中心高通量测序实验室技术审核合格证书。香港实验室拥有CLIA（美国临床实验室改进修正案）资质。公司共有112项产品获得药品监督管理局批准的医疗器械注册证，BGISEQ-500基因测序仪器及无创产前基因测序业务的配套试剂、软件6项产品获得了欧盟CE认证，核酸提取试剂盒、无创产前基因检测建库试剂盒和分析软件3项产品获得了马来西亚MDA注册证。在近期突发的新型冠状病毒肺炎疫情中，公司研发的两款新型冠状病毒核酸检测试剂盒及分析软件，是中国首批通过国家药监局应急审批程序获准上市的抗疫产品。此外，公司研发的新型冠状病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）已陆续获欧盟CEIVD资质、美国FDA紧急使用授权（EUA）、日本PMDA资质和澳大利亚TGA资质，具备了在欧盟国家、美国、日本、澳大利亚及承认上述资质的国家和地区上市销售的资质。公司试剂盒是中国首家获美国FDAEUA和日本PMDA认证的抗疫产品。　　公司格外注重质量管理，视质量如命脉，坚持“引领行业需先引领质量”，严格恪守“公正、科学、严谨、准确、及时”的质量方针。公司通过了质量（ISO9001:2015）、环境（ISO14001:2015）、职业健康安全（OHSAS18001:2007）、信息安全（ISO/IEC27001:2013）管理体系认证和医疗器械质量管理体系认证（ISO13485:2016）以及检测实验室认可（ISO/IEC17025:2005）、医学实验室认可（ISO15189:2012），美国病理学家协会CAP认可和CLIA认证等多项专业实验室认可。公司获得了深圳市2019年度市长质量奖经济类铜奖，子公司天津华大医学检验所有限公司获得第六届滨海新区质量奖。公司的实验室信息管理系统按照美国FDA21CFRPART11法规要求通过了第三方验证，并通过信息安全等级保护三级测评。根据认可认证机构和各行业相关公司官网数据显示，华大基因是少数在基因测序领域覆盖生育、肿瘤、感染、多组学大数据业务，并同时具备CAP、CLIA、ISO15189、ISO/IEC17025、ISO/IEC27001、ISO13485、ISO9001、ISO14001和OHSAS18001等全面资质的机构。　　此外，公司牵头或参与研制出生缺陷防控、肿瘤精准诊疗、感染精准检测等领域各级标准，并取得突破性成果，荣获2019年深圳市研发与标准化同步示范企业A级评价。公司在报告期内新增10项标准，包括《GB/T37872-2019目标基因区域捕获质量评价通则》、《GB/T26237.14-2019信息技术生物特征识别数据交换格式第14部分：DNA数据》2项国家标准和8项团体标准。截至报告期末，公司主导或参与国家标准、地方标准、团体标准、企业标准研制合计25项。同时，公司与中国食品药品检定研究院等机构共同研制多项标准物质，包括34种细菌和真菌感染多重核酸检测试剂国家参考品、血浆ctDNAKRAS/NRAS/EGFR/BRAF/MET基因突变检测国家参考品、第二代EGFR/ALK/MET基因突变检测国家参考品、第二代KRAS/NRAS/BRAF/PI3KCA基因突变检测国家参考品、新生儿筛查氨基酸和肉碱干血片国家标准品等，共促行业健康发展。　　3、基因检测实验室规模和布局优势　　公司具有实验室规模和布局优势。公司在高通量测序实验室、分子实验室等生物学实验室建设方面有着较为深厚实力和丰富的经验。目前公司下属基因检测实验室共计23家，总面积约4.2万平方米，实验室已安全运行累计超过160万小时，多组学数据挖掘系统Dr.Tom专业用户注册数超过6,600名。公司将基因测序技术应用于临床，其中基于高通量测序技术检测，以无创产前基因检测、HPV分型基因检测、肿瘤基因检测及遗传病基因检测为典型实例，已成为目前世界上最大的医学基因检测中心之一，并获得广泛认可。　　目前，公司已经与全国上千家医疗机构开展合作，与各医疗机构开展合作的联合实验室超过200家，在开展联合实验室合作过程中，为实现院内产学研快速转化，与复旦大学附属中山医院等多家标杆医院形成战略合作关系。公司拥有全球先进的基因组研究平台和生物信息分析能力，完全具备筹备大型基因组学实验平台能力，有能力建设基因组临床应用转化平台，可提供基因组学高通量测序、临床医学大数据分析及报告解读能力的系统解决方案。　　4、临床研究优势　　公司积累了丰富的临床研究案例。临床检测、疾病防治及生物制药的针对性和准确性需要大样本量数据的支撑，以便验证技术的可靠性，确定最佳策略，同时充分考虑种群的差异。华大基因依托自身强大的科研和技术实力，开展涉及生育健康、遗传病、血液病、病原微生物、肿瘤等领域的检测服务，为人类提供贯穿整个生命周期的健康服务。截至2019年12月31日，公司已完成超过600万例无创产前基因检测，检出率和特异性均大于99%；公司在肿瘤基因检测业务与国内超过400家三甲医院保持了长期的业务合作，成功测试运行了多家肿瘤高通量测序实验室，累计为超过8万名受检者提供肿瘤相关基因检测服务，检测结果为临床诊疗提供了科学依据；PMseq病原微生物高通量基因检测累计完成约8.3万例样本检测，样本类型主要集中在血浆、脑脊液、呼吸道样本三大类，样本量的积累有助于在临床方面实现感染病原的快速精准诊断。　　大型科研项目及临床样本的积累，遗传病、肿瘤与病原数据库的支撑，多样化的临床研究案例，丰富的临床检测经验是保障华大基因能够提供优质服务的基础。