小核酸药物专题报告：RNAi药物黎明破晓正当时

　　特异性沉默疾病基因，小核酸药物优势明显

　　RNAi是指与靶基因mRNA互补的双链RNA诱导的序列特异性的转录后基因沉默现象。狭义的小核酸是指介导RNAi的双链RNA片段(siRNA)，本文探讨的小核酸范围与寡核苷酸(oligonucleotide)相近，涵盖了siRNA、miRNA和反义核酸等。小核酸药物，能特异性地静默疾病基因的表达，具有高特异性、高效性、长效性优势。

　　以史为镜，剖析RNAi药物发展趋势

　　RNAi药物的发展历程大致可分为四个时期：1)萌芽期(1983~2005)：RNAi机制被发现并被阐明；2)起步期(2005~2009)：资本催生众多小型生物技术公司，但副作用成最大障碍，RNAi药物的发展遭遇瓶颈；3)探索期(2010~2015)：RNAi药物的研发艰难前行，技术逐渐取得进展；4)发展期(2016~至今)：伴随着药物递送系统的突破，新产品的获批，行业重拾信心，RNAi药物终见曙光。

　　对标单抗行业，探索RNAi药物成长路径：我们通过分析，认为单抗和RNAi药物都具有突破性，而且都是典型的技术驱动型行业，所以有一定的可比性，而目前RNAi药物发展的时间节点可对标21世纪初的单抗药物，可以预测RNAi药物在未来10年将迎来快速发展。

　　小核酸药物黄金时代已至，2025年全球市场规模将远超100亿美元

　　1)技术端：药物递送系统肝细胞靶向性取得重大突破，药效增强数十倍，安全性提升，脱靶效应减少；2)资本端：资本热捧，将大大加快小核酸药物行业成长步伐；3)政策端：政策鼓励前沿创新生物医药发展，RNAi药物列入重点发展领域，昆山小核酸产业基地，为小核酸药物发展提供支持。三大利好因素协同作用，小核酸药物适应症空间广阔，罕见病和肿瘤为小核酸应用最广的两个领域，根据目前临床试验的进展，预计2025年全球市场规模将远超100亿美元。

　　全球Ionis、Alnylam引领发展，国内瑞博、圣诺技术领先

　　全球：RNAi技术已成为生物制药公司的兵家必争之地，制药巨头与小核酸研发企业共谋发展，Ionis、Alnylam引领发展；国内：目前致力于小核酸技术的研发企业有十多家，通过自主研发和合作引进，迅速成长，苏州瑞博、圣诺制药处于领先水平。

　　建议关注企业：1)拥有完善系统的小核酸药物研发平台，siRNA递送系统技术领先——苏州瑞博；2)多肽纳米导入技术不断突破，抗纤维化和抗肿瘤(孤儿药)药物已分别进入临床II期和I期——圣诺制药；3)国内最大siRNA相关产品生产商——吉玛基因(430601.OC)；4)国内首个cGMP寡核酸生产基地——锐博生物。

　　风险提示：临床试验进展不达预期；药物疗效不及预期；行业竞争加剧。