春节独家策划之五：“中国造”抗癌药申请上市 拥抱细胞免疫治疗蓝海

　　CAR-T疗法治疗效果明显，正逐渐成为未来肿 瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。根据已有临床数据，针对复发难治性的B细胞系淋巴瘤，CAR-T治疗6-12个月 的完全缓解率能达到60%左右，受到广泛的关注和研究。两款CAR-T疗法Kymriah、Yescarta的相继上市，使得2017年成为CAR-T疗 法里程碑的一年，标志着肿瘤治疗进入一个新时代。

　　2017年8月，制药巨头吉利德以119亿美金收购CAR-T细胞治疗开发企业Kite；1月22日，又一桩大宗交易“落槌”！制药巨头新基宣布，以约90亿美元的高价收购Juno Therapeutics！国际制药巨头频繁以收购公司、购买技术授权等方式，切入CAR-T细胞治疗领域，加紧布局，抢占优质赛道，表明CAR-T细胞治疗市场前景诱人，同时，国际制药巨头纷纷加入，将更快推动CAR-T细胞治疗技术进步和产品商业化应用。

　　中国医药(600056) 企业在CAR-T技术的临床研究上处于全球第一梯队，目前登记开展CAR-T临床研究项目有135项,在数量上超过欧洲，仅次于美国。 美国在2017年8月和10月先后批准两个CAR-T疗法上市。我国也加快了对CAR-T疗法的审批速度,国内细胞治疗产业战略机遇期已至。2017年12月到2018年1月，共有南京传奇、银河生物(000806)（000806）、科济生物、上海润达、博生吉安科、明聚生物6家企业的CAR-T相关疗法申报获得受理。同期，CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，我们判断，国内细胞治疗产品研发及上市标准逐步明晰，产业化路径快速打通，细胞治疗产业迎来快速发展的战略机遇期。 2017年是中国细胞治疗产业落地的元年；中国CART治疗申报开始受理，标志着中国细胞治疗行业临床进度竞赛起跑正式开始，首批上临床的细胞治疗企业将充分获得先发优势。

　　Coherent Market Insights预计，2017年全球CAR-T细胞治疗市场估值为7200万美元，2028 年将达到 85 亿美元，2019 年至 2028 年间市场规模预计呈指数增长，复合年增长率高达 46.1%。天风证券的研报认为，根据目前我国血液肿瘤的发病和治疗情况，参考国内肿瘤靶向治疗药物，预计 CAR-T的CD19血液肿瘤领域的市场价格约为 40-50 万元人民币/疗程，预测中国存量市场空间约为 228-285 亿元。

　　CART疗法在国内预期价格价格预计为 30-50万人民币，相比国际的 50万美金有绝对的竞争力，未来中国借助国内成本及产业化优势，可能成为CART疗法治疗癌症的全球中心之一，吸引海外病人赴华就医，形成以CART产业为核心的肿瘤慢病管理产业链，考虑到血液肿瘤全国年新发病数超过15万人，将来仅仅血液肿瘤中国市场就将超过百亿。

　　券商预计，细胞免疫治疗板块前景广阔，或将成为2018年投资主题。

　　中泰证券点评称，CAR-T细胞产品价值获得认可，看好国内技术领先、产业化稳步推进的领先公司。

　　我们建议关注拥有突破性细胞疗法、参与CAR-T等生物技术开发的公司。目前受理的6家企业中，有4家均与上市公司有关。分别对应为，南京传奇为港股金斯瑞生物科技的附属公司；成都银河生物是银河生物的全资公司；科济生物，佐力药业(300181) （300181）的孙公司佐力创新医疗(002173)（002173）投资持有7.85% 的股权；博生吉安科，安科生物(300009) （300009）合计持有59.2%的股权。

　　一、金斯瑞生物科技：

　　金斯瑞生物科技的全资附属公司南京传奇专注于CAR-T细胞技术的研究。在2017美国临床肿瘤学会年会上，南京传奇凭借在CAR-T领域的突破性进展成为本届ASCO的大黑马。 2016 年 3 月起在国内进行早期临床试验，截至 2017 年 9 月 18 日，南京传奇与中国 4 间医院合作临床研究及应用其自有 CAR-T 技术，已治疗 71 位患有复发难治的多发性骨髓瘤的病人，针对复发难治的多发性骨髓瘤的病人客观缓解率达到 97.5%。根据南京日报，南京传奇公司下一步计划在参与临床研究的 4 家中国医院招募 100 例病人，公司是参与临床试验病人最多的；同时，获得国际大公司强生的青睐，公司产品将通过强生面向全球生产和销售。公司治疗效果领先，并是第一家获得国家药监局受理的，可望率先获得药证。

　　二、安科生物：

　　安科生物持有博生吉的 20%股权并与其合资成立了博生吉安科。博生吉安科为安科生物 和博生吉成立的合资公司，安科生物合计持有博生吉安科59.2%的股权。

　　博吉生安科公布的资料称，公司的CAR-T 产品在 CRS 致死、神经毒性、制备失败率等风险值上优于诺华、Kite、Juno 同靶点产品，已建立了全套 CAR-T 制备的 GMP 生产工艺和严栺的质控措施，包括采血(单采)、冷链运输到 GMP 车间、CD3-T 细胞分选、病毒转染(公司已经建立了中试车间，可以一次性生产数百人份)、T 细胞扩增和收集。

　　博生吉安科CD19-CART自科研临床试验启动以来，已治疗21名复发难治性患者。从博生吉安科严格按照GMP要求的产业化工艺实施以来，累计入组治疗的12名B-ALL患者，CR率为91.7%；2名B-NHL患者，CR率为100%。参与实验的病人肿瘤负载量高于诺华和Kite，而神经毒性、不良反应等级等指标优于诺华和Kite。

　　目前受理及审评的主要是围绕CD19展开的血液肿瘤的治疗。

　　三、银河生物:

　　公司全资子公司成都银河生物医药有限公司、控股公司北京马力喏生物科技有限公司及四川大学联合提交的CAR-T疗法“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”临床试验申请已获得四川省食品药品监督管理局的受理，四川省药监局在完成药物临床试验现场核查、研制现场核查、生产现场检查等工作后，已于12月15日将“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”的相关材料转报国家食品药品监督管理总局审评、审批。银河生物本次申报临床的CAR-T疗法主要适应症为淋巴瘤。

　　据了解，公司目前拥有十几个自主开发的新药研发项目，专注于恶性肿瘤的联合免疫治疗。其中部分创新抗体已经申请国内发明专利和递交PCT国际专利申请，并进入下游工艺研究和生产阶段。

　　四、佐立药业：

　　通过参股科济生物布局CAR-T疗法。据悉，科济生物是中国首家专注于嵌合抗原受体修饰的T细胞 (CAR-T)免疫治疗的创新型企业。科济生物开展了全球首个针对肝细胞癌的 CAR-GPC3 T临床试验、针对胶母细胞瘤(GBM)的EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR-T 的临床试验，针对胃癌、胰腺癌的Claudin18.2靶点治疗的CAR-T 的临床试验，以及应用人源化CD19 CAR-T治疗白血病及淋巴瘤临床研究。

　　2017 年 ASCO 年会上，科济生物公布肝癌 CAR-T 一期临床结果，13 名接受 CAR-T 细胞治疗的患难治复发的肝细胞癌患者均耐受良好，未出现剂量限制性毒性(DLT)或 3 级以上不良反应。公司在实体肿瘤进展是最快的，而实体瘤前景更广。

　　除上述公司外,中源协和(600645) （600645）、恒瑞源正、普瑞金、智飞生物(300122) （300122）参股的重庆精准生物等公司也在积极布局CAR-T免疫疗法,有望在2018年申报临床。由复星医药(600196) （600196）和美国Kite Pharma携手共建的合营公司复星凯特、药明康德与全球肿瘤细胞免疫疗法领军企业Juno Therapeutics联合成立的药明巨诺,着力引进或开发与诺华、Kite获批产品具有相同或相似结构的产品。

　　主要有以下企业：

　　复星医药:公司与Kite共同设立中外合作经营企业,以开拓癌症T细胞免疫疗法市场。Kite目前领跑于全球肿瘤T细胞治疗研发领域。

　　东诚药业(002675)（002675）:公司持有10%宇研生物股份(600201)（600201）。宇研生物开发了五大第三代细胞治疗技术平台,包括第三代CAR-T、CD8 CTL、PD-L1、溶瘤病毒和双特异性抗体等。

　　冠昊生物(300238)（300238）:公司与北京大学合作成立北昊公司,正在进行CAR-T项目技术研发和产业化。

　　乐金健康(300247)（300247）:公司将出资85万美元与麻省总医院共同开发实体瘤新型CAR-T细胞疗法。

　　中源协和:拥有全国性干细胞库网络的公司。

　　药明康德:和Juno宣布设立上海药明巨诺生物科技有限公司，将联合打造中国领先的细胞疗法企业，为血液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。

　　智飞生物:精准生物申请CFDA临床试验。

　　姚记扑克(002605) （002605）：投资1.3亿元取得上海细胞治疗工程技术研究中心22%的股权，切入CAR-T等细胞治疗领域。。

　　南京新百(600682) （600682）：拟59.68亿元，购买三胞集团持有的世鼎香港100%的股权元。世鼎香港的主要经营性资产为美国生物医疗公司Dendreon的全部股权。Dendreon公司旗下主打产品Provenge是首个获得美国FDA批准上市的细胞免疫治疗药物，也是目前治疗晚期前列腺癌的唯一细胞免疫治疗药物。。

　　和佳股份(300273) （300273）：公司多年前就已开发出细胞治疗方法，根据“用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞”原理，并应用到肿瘤微创治疗解决方案中。2013年，细胞治疗项目已经给和佳股份带来近亿元的销售收入。