恒瑞医药(600276)PD1肺癌一线临床结果优异，有望占据大适应症先发优势

　　8月22日，WCLC2019大会摘要公布了卡瑞利珠单抗联合化疗(卡铂+培美曲塞)对比化疗一线治疗晚期/转移性非小细胞肺癌的III期临床试验的中期数据，卡瑞利珠单抗+化疗组在主要终点PFS上有明显延长。

　　点评

　　卡瑞利珠单抗联合化疗用于NSCLC一线疗效优异

　　该试验是一项针对国内晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌(EGFR/ALK基因野生型)患者的开放性、随机、多中心的III期临床研究(NCT03134872/CTR20170322)。患者1：1随机分为两组，分别接受4-6周期的卡瑞利珠单抗联合化疗以及单独使用卡铂+培美曲塞的治疗方案，之后分别进行卡瑞利珠单抗+培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。试验的主要终点为无进展生存期PFS(包括全体受试者人群和肿瘤组织中PD-L1表达阳性的受试者人群)(RECIST v1.1)，次要终点包括ORR、DCR、DoR、OS等。

　　全球范围看，卡瑞利珠单抗成为继K药之后第二个在NSCLC一线关键期临床获得阳性结果的PD-1单抗。截止2018年6月6日，共有419名患者入组(卡瑞利珠单抗+化疗组205人vs。化疗组207人)，中期分析数据显示，卡瑞利珠单抗+化疗组PFS有显著延长(11.3个月vs。8.3个月)，同时次要终点方面ORR、DCR、DoR、OS也均优于化疗组。两组的3/4级不良反应发生率分别为66.8%和51.2%，分别有5例和4例患者死亡。试验结果提示卡瑞利珠单抗联合化疗对于EGFR/ALK基因野生型的晚期/转移性非小细胞肺癌患者具有优秀的治疗效果。

　　卡瑞利珠单抗肺癌一线试验方案与Keynote-189基本一致，国内进度大幅领先

　　试验结果具有重大意义。非小细胞肺癌发病率高，是PD-1单抗中市场最大的细分癌种之一，一线治疗更加意义重大，Keytruda凭借在肺癌一线适应症上的优势实现了对Opdivo销售额的反超。此前Keytruda在Keynote-189临床试验今年公布的数据中，采取类似的实验方案，一线治疗过程汇总Keytruda+化疗组中位OS和PFS均有显著延长(OS：22.0vs。10.7个月；PFS：9.0vs。4.9个月)。同时，试验对一线进展后的后续治疗进行了PFS2(随机分组开始至二线治疗进展或死亡时间)跟踪分析，PFS2同时有显著延长(17.0vs。9.0个月)。同时试验也证明无论PD-L1

　　与我们在《PD1行业深度：头部企业的盛宴》中的分析一致，恒瑞在国内企业大适应症上的进展领先优势明显。针对非小细胞肺癌一线适应症，目前国内仅有默克Keytruda获批，其余厂家(包括百济神州、信达、君实、康方天成等)均在开展III期临床试验，其中恒瑞在2017年4月已经启动III期试验，国内厂家中开展最早，目前进度最快。我们预计， 【恒瑞医药(600276)、股吧】 非小细胞肺癌一线适应症有望在年内提交上市申请。

　　卡瑞利珠单抗有望凭借总体安全性、临床进度优势在国内获取较大市场份额

　　从卡瑞利珠单抗986例患者安全性数据来看，除皮肤毛细血管增生(RCCEP)外，总体免疫副反应低于Opdivo，总体安全性优异，其中临床关注较多的肺炎副反应，卡瑞利珠单抗发生率为2.7%，低于Opdivo的3.4%。

　　基于目前卡瑞利珠单抗优秀的临床试验数据、领先的临床进度和总体安全性，我们认为恒瑞卡瑞利珠单抗针对非鳞非小细胞肺癌一线适应症后续进展将保持领先，有望在国产厂家中率先获批，在后续医保谈判中占据先发优势，对于产品的放量将产生较大的积极意义。

　　盈利预测及投资评级

　　我们预计恒瑞医药2019-2021年的归母净利润为51.26、64.79、82.14亿元，对应增速分别为26.1%、26.4%和26.8%，折合EPS分别为1.16、1.46、1.86元/股，对应PE为62、49、39倍，维持“买入”评级。

　　恒瑞医药(600276)PD1肺癌一线临床结果优异，有望占据大适应症先发优势