首款自主研发抗癌新药国内获批上市

　　在2019年最后几天，PD-1领域再迎入局者。12月28日，百济神州宣布，自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（通用名为替雷利珠单抗注射液）正式通过国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。这是百济神州今年继自主研发抗癌新药泽布替尼在美国FDA获批、实现中国原研新药出海“零的突破”后，首款在国内获批的自主研发抗癌新药。

　　替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在避免与巨噬细胞表面FcγR受体结合进而激活巨噬细胞吞噬作用，以减少其对T-效应细胞的负面影响。目前，替雷利珠单抗在用于治疗R/R cHL上的完全缓解率高达61.5%，为国内已上市同类PD-1的2-3倍（非头对头比较）。

　　PD-1单抗作为近年来在肿瘤免疫治疗领域应用最为广泛的药物之一，因其广谱性和安全性为公众所熟知。与其他PD-1单抗相比，替雷利珠单抗在抗体Fc段进行了结构改造，使其不能与巨噬细胞表面的FcγR受体结合。在小鼠肿瘤模型中的研究表明，PD-1单抗与巨噬细胞表面的FcγR受体结合之后，会激活巨噬细胞杀伤T细胞 （antibody dependent cellular phagocytosis， ADCP），从而降低PD-1单抗的抗肿瘤活性。总体来说，结构改造可使该药物能大范围阻断PD-1与PD-L1的结合，更持久的亲和力会带来潜在更好疗效。此外，Fc段改造后避免ADCP效应，维持T细胞活性。

　　北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任朱军教授表示：“PD-1抗体药物为淋巴瘤治疗带来新的选择。百济神州自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗临床疗效显著，其单药治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的完全缓解率达60%以上，安全性良好。”

　　除此次获批用于治疗R/R cHL的适应症外，替雷利珠单抗还在广泛布局国内高发实体肿瘤适应症。截至目前，共有15项注册性临床试验在全球23个国家和地区展开，其中11项为三期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等高发瘤种，总计招募患者超过4800名。此外，替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者新适应症申请已于2019年7月被国家药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，有望成为国内首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1单抗，填补国内空白。

　　百济神州公司总裁吴晓滨博士表示：“伴随国家医疗政策与体制的改革，以及对新药创制的大力扶持，国内制药行业正在发生翻天覆地的变化，属于中国的肿瘤免疫治疗时代正在来临。作为一款与众不同的抗PD-1抗体药物，替雷利珠单抗在治疗R/R cHL上取得了令人欣喜的临床疗效以及安全性，我们对其后续在一系列实体瘤和血液肿瘤适应症上的开发充满期待。”