百济神州公布百悦泽 (泽布替尼)和百泽安 (替雷利珠单抗)的3项关键性临床试验的长期有效性和安全性结果

　　百济神州(06160)发布公告，公司于2021年6月11日(美国东部时间)宣布在2021年第26届欧洲血液学协会(EHA2021)线上大会上公布其血液学项目中的三项关键试验的长期随访结果，包括口头报告抗PD-1抗体药物百泽安 (替雷利珠单抗)用于治疗复发或难治性(R/R)经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的2期试验数据，海报展示两项BTK抑制剂百悦泽 (泽布替尼)用于治疗R/R套细胞淋巴瘤(MCL)和 R/R慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的2期试验数据。

　　百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“我们非常高兴看到百泽安 和百悦泽 在这些关键性试验中为患者带来长期临床获益，这为两款产品在中国获得批准用于治疗复发或难治性cHL和CLL或SLL患者，以及百悦泽 在美国和中国获得批准用于MCL患者提供了支持。研究显示，随着治疗时间延长，百泽安 达到了更高的完全缓解率，未发现新的安全性警示，而深度缓解也转换成了不俗的无进展生存期结果。而在两项百悦泽 的试验中，我们的高选择性新一代BTK抑制剂持续带来了深度的疾病缓解，并在这些患者中产生了良好的耐受性。随着百济神州继续在全球布局，我们将一如既往地努力将这些重要疗法带给更多有需要的患者。”

　　百泽安 治疗R/R cHL的长期随访结果

　　这项单臂、多中心、关键性2期试验(NCT03209973)的34个月随访结果表明，百泽安 用于R/R cHL患者的治疗具有抗肿瘤活性，总体耐受性良好。这项关键性2期试验的结果支持百泽安 于2019年12月在中国获得附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性cHL患者。

　　北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主治医师、副主任医师、试验主要研究者宋玉琴医学博士表示：“尽管既往检查点抑制剂在R/R cHL治疗方面取得了进展，但只有少数患者能够达到完全缓解。如34个月随访结果所示，无论亚组特征如何，百泽安 在这些患者中均带来了深度、持久和持续的缓解，近70%的患者取得了完全缓解。我们相信这一NMPA批准的免疫治疗药物能够为中国的R/R cHL患者带来持续的临床获益。”

　　中位随访时间为34个月时，在所有患者亚组的R/R cHL患者中，百泽安 均表现出深度和持久的缓解。经IRC评估的总缓解率(ORR)为87.1%(95%CI：77.0， 93.9)，完全缓解(CR)率为67.1%(95% CI：54.9，77.9)。中位无进展生存期(PFS) 随访时间为31.5个月(95% CI：16.53，不可估计[NE])，预估的24个月和36个月无进展生存率分别为55.4%(95% CI：42.2，66.8)和40.8%(95% CI：25.2， 55.8)。中位总生存期(OS)未达到，24个月和36个月的OS率为93.9%(95% CI： 84.5，97.7)和84.8%(95% CI：70.5，92.6)。

　　在长期治疗下，百泽安 总体耐受性良好，大多数不良事件为1至2级，未发现新的安全性警示。任何等级治疗中出现的不良事件(TEAE)在97.1%的患者中出现，3 级及以上TEAE在41.1%的患者中出现，8.6%的患者因TEAE而终止治疗。

　　百悦泽 治疗R/R MCL的长期随访结果

　　单臂、开放性、多中心关键性2期试验(NCT03206970)的35个月随访结果显示了百悦泽 对R/R MCL患者的长期获益和耐受性。这项关键性2期试验的结果包含支持百悦泽 2019年11月在美国获得加速批准和2020年6月在中国获得附条件批准用于该适应症的数据。

　　北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主治医师、副主任医师、试验主要研究者宋玉琴医学博士表示：“经过近3年的患者随访，百悦泽 在R/R MCL患者中保持了较高的缓解率，并且随着治疗时间的延长，安全性指标在很大程度上保持了稳定。我们希望这些令人鼓舞的结果，能进一步确立这一高选择性BTK抑制剂成为在已批准地区中对R/R MCL患者的首选治疗方案。”

　　在中位随访时间为35.3个月、中位随访时间为27.6个月时，百悦泽 在R/R MCL患者中表现出高效、深度和持续的有效性，且各亚组患者取得的缓解率大体一致。经研究者评估的ORR为83.7%(95% CI：74.2，90.8)，包括67例患者(77.9%)达到 CR。中位PFS为33.0个月(95% CI：19.4，NE)，预估的36个月无进展生存率为 47.6%(95% CI：36.2，58.1)。

　　随着长期随访，百悦泽 的安全性指标在很大程度上保持了稳定。大部分不良事件出现在早期治疗阶段，未因TEAE出现额外的剂量降低、治疗终止或死亡。3级及以上TEAE出现在50.0%的患者中。

　　百悦泽 治疗R/R CLL或SLL的长期随访结果

　　基于单臂、开放性、多中心关键性2期试验(NCT03206918)的34个月随访结果，无论亚组特征如何，百悦泽 仍在R/R CLL患者中表现出深度和持久的缓解，且耐受性良好，未发现新的安全性警示。这项关键性2期试验的结果支持百悦泽 于2020 年6月在中国获得附条件批准用于治疗既往接受过至少一线治疗的CLL或SLL成人患者。

　　南京医科大学第一附属医院教授、本试验的主要研究者徐卫医学博士表示：“百悦泽 在额外的19个月随访时间中取得的有效性和耐受性结果依旧令人鼓舞，我们在更多患者中观察到更深度的缓解，且未发现新的安全性警示。染色体11q缺失、染色体17p缺失和╱或TP53突变的高危患者也能够获得深度和持久的缓解，而在伴有淋巴细胞增多的部分缓解(PR-L)的患者中，取得的PFS与达到CR或PR患者的PFS相当。”

　　在34个月的中位随访时间里，随着时间的推移，患者接受百悦泽 治疗后的疾病缓解不断增加和深入，且在所有亚组中保持一致的趋势。经IRC评估的ORR为 87.9%，其中包括6例患者(6.6%)达到CR、63例患者(69.2%)达到部分缓解(PR)， 11例患者取得伴有淋巴细胞增多的部分缓解(PR-L;12.1%)。

　　随着随访时间的延长，百悦泽 在R/R CLL患者中持续保持良好的耐受性，与既往报告的数据相似，未发现新的安全性警示。所有91例患者(100%)均出现至少1起任何级别的TEAE，83.5%的患者出现3级及以上的TEAE，15.4%的患者因TEAE 终止治疗，6.6%的患者出现了致死性TEAE。