发展趋势

    ①成熟市场增长缓慢,新兴市场快速扩张根据相关行研机构数据,以北美、欧洲和日本为主的成熟市场药品规模增长速度放缓,占全球市场的份额下降,北美仍以超过 40%的市场份额稳居全球第一的宝座,其2017-2022 年的五年复合增长率约为 2%-5%,由于 2018 年,FDA 的优先审批政策将逐渐见效,市场将稳固回升,预计到 2022 年,年均增速将达到 6%。新兴市场则呈现完全不同的繁荣景象,引领全球的增长。根据相关机构预计,中国医药市场未来五年复合增长率将达到 6%-9%,虽然相比过去几年有所放缓,但增长仍十分可观;而印度发展最为迅猛,未来五年复合增长率预计将达到 9%-12%,新兴市场国家的排名预计将逐步赶上欧美市场。②小分子化药依然占据市场主导地位小分子化学药由于其服用便利、合成工艺稳定、价格和生物药相比有明显优势,在全球各国加大医疗改革、控制医疗支出的背景下,小分子化学药在较长时间内仍然会占据市场主导地位。2016 年全球小分子化学药市场占整体药品市场的比例约为 80.85%,折合市场规模约九千亿美元。最近几年,由于生物技术药物的发展速度较快,小分子化学药在整体药品市场中的相对市场份额有所缩小,但是从长期趋势来看,小分子药物仍然会长期占据药品市场的主要份额,预计 2018 至 2023 年的小分子化学药市场的平均复合增长率约为 3.5%,其市场规模将有望在 2021 年突破 1.1 万亿美元。③新分子实体(NMEs)的获批数量呈上升趋势随着药物研究的深入开展,新分子实体(NMEs)的发现难度越来越大,导致新分子实体上市的步伐放缓,但随着高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术(如SBDD 技术、FBDD 技术、DEL 技术等技术)的应用,促进了新分子实体(NMEs)研发效率的提高,新分子实体(NMEs)获批的数量又开始回升。根据广州标点对于 FDA 近 25 年(1994 至 2018 年)批准上市的新药进行统计,期间 FDA 共批准新药 807 个,其中新分子实体(以下简称 NMEs)671 个,占比 83%,生物制品 136 个,占比 17%。新分子实体(NMEs)获批数量在 1996 年达到一个峰值之后,在随后几年逐步下滑,并且在 2000 年至 2010 年的十年间形成一个新药研发的低谷阵痛期,这种情况自 2011 年起得到改善,获批药物呈现稳步上升的趋势。2011 至 2018年这段时期 NMEs 的平均获批数量达到 29.5 个,2018 年获批的数量更是达到 42 个,为近 20 年的高峰。预计未来 5 年,每年仍将有 30 到 40 个 NMEs 推出市场。④专利创新药物的比重将会持续增加相对于非专利药物,专利药赋予药品更大的溢价能力,成熟的非专利仿制药物由于专利过期后的市场竞争激烈使得利润率逐渐下降;同时医保体系的不断完善,经济水平的提高,使得患者对药品的支付意愿以及支付能力均大幅提高。近年来不断有新的专利药物上市,并不断的刷新销售记录。例如吉列德公司的用于治疗丙型肝炎病毒的小分子化学药索非布韦和夏帆宁(Harvoni),这两个品种在上市次年的销售额均突破了 100 亿美元27,成为当年全球小分子药物中销售额最高的药品。

    核心竞争力

    ①DEL 库技术优势衡量和评价 DNA 编码化合物库的硬性指标可以概括为库内所包含的分子结构数量和质量。其中“质量”主要指的就是库内分子结构的多样性、新颖性和成药性。多样性包含了两方面因素,一是分子库类型的多样性,二是分子空间结构的多样性。新颖性是指库内化合物分子结构相较于之前已出现于药物领域的小分子化合物是否为新颖的结构。而成药性指的是分子最终成药的可能性,分子库成药性越高筛选出的药物分子数量越多。发行人的 DNA 编码化合物库具有较好的设计质量和合成质量,在设计上采用数百个不同类型的分子骨架结构作为母核,与数万种试剂相组合,采用特殊的合成反应在DEL 合成过程构建母核结构,能够覆盖已经成药的小分子和已知生物活性分子所含有的大部分结构,并进行了深度扩展,使得小分子结构数量规模巨大。先导库的分子在兼顾分子多样性的同时,在设计上对分子属性也进行了优化,从而使“先导库”分子具有较好的成药性。成都先导经过多年的摸索,建立了核酸合成、DEL 合成、分析和分离的全流程控制,在不断优化合成技术的同时,建立了一套完整的质量控制的流程和方法,确保 DEL 的合成质量。公司使用“先导库”累积筛选上百个生物靶点,筛选结果又反过来可以对库的设计和合成形成有力的支持和反馈,促使整个 DEL 设计和合成技术的提升。②人才优势药物发现研发服务由于专业门槛高,相关专业领域人才是公司提供研发服务水平的关键。发行人聚焦早期小分子新药研发,拥有实力雄厚的研发团队,是 DEL 细分领域团队规模最大的研发服务公司之一。截至报告期末,公司拥有研发人员 333 人,其中本科及以上学历占比 96%,包括 56 名博士、132 名硕士,核心技术人员和骨干成员均来自知名制药公司研发团队,拥有数十年创新药物研发及合作服务经验。此外,公司创始人 JIN LI(李进)博士具有二十多年从事创新药物开发及团队管理的经验,通过文献研究及对制药企业需求的深度理解掌握了 DNA 编码化合物合成及筛选全过程技术,可高效解决药物发现阶段的关键性问题;首席科学官 Barry A. Morgan教授拥有超过 40 年的药物研发经验,也是将 DNA 编码化合物库技术工业化的主要发明人之一。雄厚的人才实力保证了发行人在面对大型研发服务公司时也能保持较强的竞争力。③药物发现领域内先发性优势发行人成立于 2012 年,是国内乃至全亚洲最早规模化从事 DEL 技术研发的公司。药物筛选是药物研发过程中最早期的阶段,近年来逐渐成为药物发现的瓶颈,具有高技术壁垒和高附加值的特点,而 DEL 技术作为药物筛选领域内最前沿的技术手段之一,探索和解决了药物发现最为复杂和困难的部分——苗头/先导化合物的发现,而发行人在 DEL 技术上的先发性优势也是得以切入药物筛选这一领域至关重要的竞争手段。经过 8 年的潜心研发与创新,发行人在 DEL 技术领域内具有深厚的技术积淀,围绕 DNA 编码化合物的设计、合成和筛选技术已形成多项专利和软件著作权。截至报告期末,发行人已取得 24 项发明专利授权,并有 80 余项境内外专利正在申请中。同时,成都先导在过去 8 年多的工作中围绕 DEL 技术领域进行了大量的研究和探索性工作,从而积累了大量的技术诀窍,是其它公司和科研单位无法在短期内通过阅读文献和自身研发而实现的。④灵活、透明的客户合作模式相对于 DEL 技术领域内其他公司相对固定的业务合作模式,发行人聚焦客户的实际需求,对外提供多种形式的合作,包括客户指定靶点的 DEL 筛选服务、DEL 库定制服务,以及相关化学合成服务等,并且合作模式灵活,包括定制库、自有库、共享库等多种权属形式;因此,发行人与客户通常合作周期长,合作形式也更加深入,包括了服务费、IP 转让费、自有 DEL 库化合物结构信息和筛选方法使用费以及里程碑费等。此外,由于 DEL 技术本身属于药物筛选领域非常前沿和创新性的技术方法,相对于传统的高通量筛选,商业化时间较短,尚未形成成熟的标准化体系。而发行人面对的客户多为全球领先的大型跨国药企,在医药研发领域拥有多年技术积淀,研发实力雄厚,因此发行人秉承公开透明、合作共享的态度,在与客户建立合作关系后,对于实验方案设计、实验过程进展等在不涉及核心技术机密和客户信息隔离的前提下均乐于与合作伙伴分享,不断交流研发过程,使得客户有更多的参与感和更好的服务体验。⑤提供服务与自主创新相结合的商业模式不同于常规 CRO 类企业,由于发行人拥有自主知识产权的 DNA 编码化合物库,具备药物核心知识产权——药物结构知识产权,公司针对高潜力、高价值的靶点,可选择性的进行自主药物筛选,并通过灵活的合作模式展开后续开发和共享药物开发成果带来的收益。相比传统的新药研发企业项目数量少、投资回报周期长、研发投入风险大等特点,发行人可对外提供研发服务以及在不同阶段转让药物项目从而获得相对持续和稳定的经济收入;另外,相对于技术服务型企业劳动密集程度高、服务附加值低、缺乏长期增值空间等特点,发行人拥有的 DEL 库内含海量具有潜在成药可能性的药物结构知识产权,发行人在 DEL 及新药相关技术、研发资金市场环境及监管法规等条件满足的情况下,可以自主进行多个创新药物项目的研发,从而可能为公司持续输出颇具潜力的创新药项目,同时创造高收益的长期价值。

    经营计划

    1、核心技术升级规划公司拥有 DNA 编码化合物库合成和筛选技术的自主知识产权。为保持行业领先优势,公司将继续加大技术开发和自主创新的能力,对核心的 DEL 技术进行持续优化和升级,具体体现在以下方面:①不断丰富公司建库所需要的试验试剂的种类,并且开发针对大规模试剂数量管理的专用平台;②在继续扩充公司 DEL 库小分子数量的同时,进一步丰富DEL 库的类型,通过对建库的骨架分子进行不断优化,使得 DEL 库中分子结构更加多样化,更具新颖性,从而提高筛选的成功率;③将 DEL 技术朝着更加标准化、工业化方向推进,积极推动和参与相关行业技术规范、标准的制定行动,从而推动该项技术在药物发现领域的大规模应用;④现有的 DEL 技术可以高效地解决小分子化合物与靶点蛋白的亲和力筛选,但是无法直接确定筛选出的小分子化合物对靶点蛋白的有效性,公司未来将致力于攻克小分子化合物对靶点蛋白亲和力和有效性的同步筛选技术,以进一步提高 DEL 技术在创新药物发现过程中的筛选效率。2、主营业务规划未来 3-5 年公司将继续升级 DEL 库规模、丰富分子种类,巩固核心竞争优势,一方面加大营销服务资源的投入以强化 DEL 筛选服务、DEL 库定制服务的业务承揽能力,同时在相关技术服务领域展开探索,搭建涵盖系列临床前 CRO研究服务的一体化、全流程服务平台,拓宽技术服务的范围。与此同时,公司将加大对新药研发创制的投入,搭建技术服务和自主新药研发并行发展的业务构架。具体体现在以下方面:①继续加大对核心技术的优化升级,通过扩充 DEL 库的种类和数量,搭建更加标准化的建库流程,攻克小分子化合物与靶点蛋白亲和力和有效性同步筛选等技术前沿课题,提升 DEL 技术在新药发现领域的成功率,巩固核心优势;②在强化现有主营业务的同时,横向延伸公司技术服务范围,开发新业务管线,包括但不限于蛋白质靶标识别、小分子化合物优化、特色化学分子骨架设计、药理毒理的研究、动物模型的研发等,积极搭建新药创制临床前 CRO 服务的一体化、全流程技术服务平台;③新药研发方面,公司将利用具有自主知识产权的DNA 编码化合物库,提高药物发现的效率,致力于肿瘤、心血管、炎症、呼吸道、代谢类等疾病领域临床需求未满足市场的新药研发,最终实现公司自有新药产品的上市。3、新药业务规划新药项目临床阶段的推进是公司主要战略之一。本次募集资金投资项目“新药研发中心建设项目”实施完成后,公司将构建起高标准的新药研发平台,创新药物的研发实力将得到显著增强。公司目前内部在研新药项目 20 余项,其中:有 1 项已进入临床Ⅰ期,有 1 项已向国家药监局递交临床试验申请,其余项目处于临床前研究阶段。根据公司的发展战略规划,预计会在 2020 年将 Trk 项目推进至临床Ⅰ期, 将 IL-17A 项目推进至临床前研究,将 CD155 项目推进至苗头化合物优化阶段。公司新药项目的转让或授权通常发生在重大的项目节点上。如:获得符合目标属性的先导化合物、选定临床前候选化合物、获得临床批件等。公司目前正尝试建立更多的项目转让机会,如通过升级技术将项目做得更成熟,推进项目至更靠后期阶段等,以争取获得更为可观的研发收益。4、人力资源规划药物发现 CRO 服务和创新药物开发是现代药物化学、有机化学、分子生物学等的交叉前沿领域,是高素质科研技术人才密集型产业。领域内经验丰富的研发、技术及管理人员属于稀缺性人力资源。人才是公司发展的核心资源,未来3-5 年公司将进一步健全人力资源管理体系,搭建完善的培训、薪酬、绩效以及激励机制,同时加大人力资源的开发和配置力度,完善人才培养和引进机制,吸引国内外高素质科研人才,重点优化药物合成及药物化学、筛选及生物活性检测等领域的人才结构,打造一支专业、高效、诚信的业务团队,最大限度发挥人力资源的潜力,为公司可持续发展提供人力资源保障。5、市场拓展规划未来 3-5 年,公司将继续加大对市场开拓资源的投放力度,强化营销服务网络的建设,以此保障主营业务收入的稳定提升。未来公司计划在现有的 C2 办公楼建设一处高标准的国际合作交流中心,方便公司对外开展国际化交流与合作,配合公司在美国、欧洲两处海外营销网点,深耕公司核心业务市场,保障公司业绩的持续增长。随着公司业务规模的不断扩大,公司将根据实际情况逐渐增加更多的国内外营销网点,以点带面,最终形成覆盖全球主要市场的营销服务网络架构,提高公司营销服务的深度和广度,为公司持续快速发展奠定基础。此外,公司还将通过现有营销服务团队的扩编、信息化平台搭建、强化学术研究和合作等方式,积极进行市场开拓,具体市场开拓措施详见本节之“四、募投项目实施完成后公司的市场开拓措施”。6、外延并购规划完善、高效的技术创新体系不仅仅局限于依靠自身内部独立创新,通过外部合作方式获取先进技术同样重要。未来 3-5 年,公司将保持对国内外行业相关先进技术的密切关注,在条件成熟时收购行业相关领域的技术创新型公司,通过资金、人才、资源的投入对其进行孵化、培育,以进一步充实公司的研发实力,丰富公司的业务链条;同时使公司技术水平始终处于行业先进地位,努力成为基于DEL 技术的药物发现和新药创制细分行业主导者。

    市场风险

    一、 技术风险(一) DEL 技术并非目前主流筛选技术,其商业化存在不确定性的风险DEL 技术整体发展时间较短,在药物工业规模化应用的时间不到十年,同时,DEL 技术目前在药物发现领域的筛选方法中应用程度及市场占有率仍较低。目前其他筛选方法均有药物成功上市的案例,而 DEL 技术筛选获得的药物目前最快进度为临床Ⅱ期,尚没有药物成功上市的案例,未来一段时间内该技术是否能够规模化和商业化存在不确定性的风险。(二) DEL 技术尚未完全成熟,存在技术局限性的风险1、DNA 编码标签带来的合成方法限制由于核酸的水溶性决定了 DEL 反应须在水中或者含有一定比例的水溶剂中进行,并且为了保护编码 DNA 结构信息的完整性反应条件要足够温和,因此并非所有的经典有机化学反应都适用于 DEL 的化合物合成。不同的化学反应决定了 DEL 化合物库独特性,能够应用于 DEL 的化学反应类型和种类在一定程度上决定了 DEL 库的分子种类规模上限,进而影响 DEL 库的化合物结构多样性。如未来一段时间科学界和工业界无法研发创造或解决反应条件等问题使得更多的化学反应可以应用于 DEL 的构建,则公司的 DEL 库分子规模增长速度将受到一定影响,进而影响公司主营业务的发展;或者科学界和工业界即使能够解决上述问题,但化学反应条件成本巨大、难以实现或不适用于商业化,则可能导致公司自有 DEL 库建库成本大幅上升,进而影响公司整体盈利水平。2、组合化学技术带来的准确性问题DEL 筛选技术的核心基础是通过 DNA 的序列信息对小分子进行一对一编码,筛选得到苗头化合物或者先导化合物之后通过 DNA 测序得到分子结构信息,从而提高筛选的成功率。但是 DEL 的合成过程中涉及许多种不同结构的化合物试剂在不同的化学反应条件下的结合,这一过程的结果,即,产物的分子结构以及每一个产物的量,因为过程和化学反应的复杂性,存在一定不确定性。总体上讲,从上千亿甚至万亿级别的混合物中筛选出具有亲和力的小分子,与传统单一分子的高通量筛选相比,存在技术上的复杂性和不确定性。随着公司自有 DEL 库分子种类规模的不断扩大,上述复杂性和不确定性将持续增加,如公司不能很好的解决上述问题,在建库技术和质量控制方面不能够保持持续的迭代升级,则将会导致公司先导库的筛选质量下降以及筛选成本上升,进而影响公司 DEL 筛选、库定制和新药研发业务的发展;或者公司即使能够解决上述问题,但所花费的时间和成本巨大导致 DEL 技术的成本优势明显下降,则可能导致公司现有主营业务的成本大幅上升,进而影响公司整体盈利水平。3、筛选应用场景的局限性DNA 编码化合物库技术目前应用场景和范围还存在一定的局限性。一方面筛选对象主要针对纯化的生物靶点进行亲和力筛选,因此对于难以表达纯化的靶点或者活细胞体系等功能性靶点筛选比较困难。另外一方面由于 DNA 编码的影响,对于部分会对 DNA 分子本身进行修饰或降解的生物靶点,DNA 编码化合物库技术会受到一定程度的干扰。由于 DEL 技术的库分子均带有 DNA 片段,该特性使得 DEL 技术较难应用于部分复杂体系生物靶点筛选场景,未来一段时间,如科学界、药物工业以及DEL 技术领域的公司在 DEL 技术筛选应用场景和范围上未能研究突破,使得DEL 技术可以用于蛋白以外的复杂体系生物靶点,如细胞筛选等,而高通量筛选技术在这方面已有较为成熟的应用经验,若其不断发展使得成本下降,则DEL 筛选技术可能失去其相对优势;亦或者,科学界和工业界在其他技术(如:基于分子片段的筛选、基于结构的筛选、虚拟筛选等)方面有重大研发进展和技术突破,使得其在复杂体系生物靶点(如:细胞、组织等)筛选方面具有更大优势,则药物工业界可能减少对 DEL 筛选策略的整体研发投入,进而影响发行人主营业务。此外,如科学界对于上述技术问题的解决方案最终难以应用于工业,或商业化应用成本过高,导致 DEL 技术的成本优势明显下降,则可能导致公司现有主营业务的成本大幅上升,进而影响公司整体盈利水平。(三) 药物筛选领域技术替代性风险目前,早期药物发现市场对于药物发现有多种筛选方法,主要包括传统的高通量筛选(HTS)、基于结构化的药物筛选(SBDD),基于片段化结构的筛选(FBDD)和虚拟筛选等,未来一段时间内,如科学界、药物工业以及 DEL 技术领域的公司在 DEL 技术各项局限性应用方面未能取得实质性的研究突破,或各项技术进步缓慢而未能达到工业界实际需求,而高通量筛选、基于分子片段的筛选、基于结构的筛选、虚拟筛选等传统技术或新兴技术在效率和成本方面不断发展完善,则 DEL 筛选技术可能失去其相对优势;亦或者,科学界和工业界在这些技术方面有重大研发进展和技术突破,使得其在药物筛选方面具有更大优势,则药物工业界可能减少对 DEL 筛选策略的整体研发投入,进而影响发行人主营业务;加之目前医药企业高额的研发投入促进了药物发现领域的技术发展和创新速度,未来一段时间可能出现全新的技术,并证明其在药物发现领域的独特优势,如公司未能及时发现或者无法克服 DEL 技术固有的局限性,亦或者无法应对该技术对 DEL 技术的替代性问题,则公司主营业务将面临不利局面。因此 DEL 技术存在被目前现有技术以及其他创新性药物筛选方法所取代的风险。(四) 新药研发存在的风险发行人目前主要在研新药项目中,有 1 个正在临床 I 期试验阶段,有 1 个已向国家药监局递交临床试验申请,其余项目处于临床前研究阶段。这些项目部分涉及机制新颖、结构独特的全新分子实体,且全部属于自主研发项目,上述项目研发进展存在重大不确定性的风险。发行人所进行在研新药项目,多数都有竞争品种在研或已上市。 由于无法准确预测相关项目与竞争品种之间可能存在的竞争优劣,也不能保证其疗效优于现有的标准疗法,故上述新药项目的转让存在重大不确定性的风险。 随着上述新药项目研发进度陆续进入临床后,相关投入将持续增加,未来公司如项目未能及时转让,或项目进度未达预期,则存在项目前期投入无法收回的风险。公司目前在研新药多为 1 类创新药,现行医药政策鼓励创新药优先纳入医保,未来医保政策如果对创新药的支持力度降低,可能导致发行人新药项目转让难度加大。(五) 核心技术人才流失及核心技术泄密风险DEL 技术正在被医药工业和医药研发服务公司所关注,而技术人才是该领域的关键资源之一,如公司未来研发团队技术人才特别是中层骨干和核心技术人员有所流失,则对公司的业务发展造成一定的不利影响;如果公司的人才培养制度及人才激励机制不能满足研发团队的需求,亦或者公司未能为员工提供更好的科研环境及发展空间,以维持核心技术人员团队的稳定性,并不断吸引优秀外部人才加盟,可能会限制公司研发团队规模和质量的提高,从而造成公司业务承接能力的不足;随着医药研发行业发展,行业内对于技术人才的竞争日趋激烈,公司面临核心技术人才流失及其导致核心技术泄密的风险,如核心技术人才和商业机密被同行业竞争对手获取,则可能使得其他公司在 DEL 领域技术迅速发展,业务规模快速提升,加速其追赶和超越发行人,并因此对公司在行业内的竞争力及公司盈利能力造成不利影响。二、 经营风险(一) 发行人存在业务单一的风险发行人核心技术为 DEL 库的设计、合成和筛选,相关主营业务亦围绕该项技术而开展,因此发行人未来的业务增长主要依赖于 DEL 技术的发展和在早期药物发现领域的应用。若 DEL 技术领域整体发展受到技术上的局限,或在技术上无法进一步形成标准的体系化、工业化和规模化,亦或者 DEL 技术发展速度不及预期,将导致发行人业务增长放缓甚至主营业务发展受到不利影响;如果DEL 技术领域遇到无法克服的技术瓶颈和障碍,使得其无法满足药物工业对于创新药物筛选的需求,或将导致其在药物筛选领域的整体市场占有率长期处于较低水平,而发行人又未能及时转变经营策略找到新的技术方法替代 DEL 技术,则发行人的主营业务发展将面临不利局面。如果未来数年时间内,利用 DEL 技术筛选获得的药物进入临床之后表现不及预期,或候选药物在临床Ⅰ期/临床Ⅱ期/临床Ⅲ期最终未能达到临床研究终点,或者药物上市后疗效和销售未达预期,则可能使得发行人 DEL 筛选服务业务后续部分或全部里程碑收入无法获得,并且可能导致发行人新药项目无法或者无法以预期价格在各个研发节点进行转让,进而影响公司新药研发项目转让收入的取得。(二) DNA 编码化合物库技术开放对公司业务拓展存在不利影响的风险根据药明康德官方网站披露,其于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月分别推出了针对学术研究机构和全球医药企业客户的 DELopen 平台以及 DELight 平台。其中 DELopen 属于 DNA 编码化合物库技术的开放性平台,DEL 库的拥有方和具有药物筛选需求的学术研究机构可在该平台上沟通合作,用户可申请免费的DEL化合物库试剂盒用于学术研究。DELight 服务的用户可获得一个内含 80 多亿个DNA 编码小分子化合物的 DEL 试剂盒,并可根据使用手册自助完成靶点亲和筛选实验,药明康德完成后续的实验和分析后,用户可根据报告结果决定是否开展后续研究。药明康德推出的上述 DNA 编码化合物库技术开放,以发放试剂盒的形式由客户自行筛选,降低了 DEL 技术的使用门槛,有利于 DEL 技术的推广普及,对于客户而言所需花费的整体成本较低。报告期内,发行人主要在自有实验场地为客户提供定制化的筛选和库定制服务并将服务成果反馈给客户,并未采用类似药明康德的 DEL 技术开放的业务推广策略和商业模式。一方面,随着药明康德 DEL 相关业务的推广和扩大,未来可能与发行人形成价格和市场竞争,进而导致公司 DEL 业务毛利率下降或市场拓展难度加大;另一方面,若药明康德持续投入大量人力物力迅速提升其 DEL 库规模及质量,并继续保持其 DEL 开放的商业模式,且该模式成为 DEL 行业的主流商业模式,则可能对发行人现有以定制化服务为主的经营模式形成冲击和不利影响。(三) 发行人“靶点排他机制”对公司业务拓展存在不利影响的风险发行人的先导库内的化合物结构权属归属于发行人所有,公司确保其新药研发项目与客户筛选项目之间不存在利益冲突的机制为靶点排他机制。具体来讲,公司接受客户的筛选项目委托以靶点为基础,客户一旦确定某个筛选靶点,会拥有一定的排他期(通常为 3 年,具体以合同约定为准),在排他期内公司既不会再接受其他客户对于相同靶点的筛选服务委托,也不会针对该靶点进行自主新药项目筛选。由于受到上述靶点排他机制的制约,公司在排他期(通常为 3 年)内对于同一靶点,仅能够接受一家客户的委托。根据相关文献统计显示,截至 2017 年 1 月 FDA 已批准的药物中,药物靶点总数为 893 个,其中小分子药物靶点为 749 个 ,此数据未包含尚未成药和正在开发中的靶点。报告期内,公司已执行靶点筛选项目数量约为 144 个,2017-2019年,公司执行的靶点筛选项目数量分别为 38 个、53 个和 53 个。根据公开报道,按照已上市药物和临床研究药物数量统计的国内前 20 大热门靶点和全球前 10大热门靶点中,发行人报告期内筛选的上述靶点中分别包含 6 个和 5 个。最近一年,公司 DEL 筛选业务合同中单个靶点的平均单价为 202.73 万元。由于受到“靶点排他机制”制约,随着发行人每年承接的靶点数量不断增加(以 3 年为单位滚动计算),处于靶点排他期内的靶点数量将随着增加,未来可承接的客户靶点委托数量将受到限制,从而相关业务拓展受到一定不利影响。(四) 库分子规模并非衡量 DEL 库的唯一指标,先导库扩建存在不能确保带来经济利益的风险DEL技术行业内评价DEL库的关键业务指标主要为DEL库内分子种类数量以及库内分子质量,而分子质量通常为:多样性、新颖性和成药性,此外还包括DEL 库规模化合成的质量控制等。DEL 库内分子结构种类的数量并非绝对和唯一指标,因此公司未来先导库规模的扩大并不一定代表公司 DEL 库综合质量随之提升。此外,先导库的扩建升级需要公司对于现有建库技术进行研发和再创新,需要研发新颖的母核结构、建库试剂甚至新的化学反应类型,具有一定的未知性和不确定性,且需耗费大量的人工和材料成本,而先导库规模的提升并非基于客户的委托,并不一定带来更多的 DEL 筛选服务、DEL 库定制等业务,故先导库建库扩建、升级可能不能带来经济利益的流入。(五) 公司海外业务收入比例较高,存在受到中美贸易摩擦影响的风险报告期内各期,公司超过 90%的收入均来自于海外,而来自美国地区的收入比例均超过 80%,属于技术服务出口型企业。若中美之间贸易摩擦继续加剧,贸易政策发生重大不利的变化,发行人主营业务开展或将受到不利影响。当前中美贸易政策的变化对公司主营业务开展的主要影响包括以下两个方面:1、中国对部分进口产品加征关税导致公司部分的采购成本上升中国自 2018 年 8 月 23 日起对美国部分进口产品加征 5%-25%关税,公司部分仪器设备及耗材在加征关税产品目录内,主要为原产于美国的高通量测序仪等,高通量测序仪主要用于公司建库及筛选过程中的 DNA 编码测序。根据 2020 年 2月 21 日国务院关税税则委员会的公告,高通量测序仪进入对美加征关税商品排除清单,自 2020 年 2 月 28 日起一年内不再加征关税。若中国对美国贸易政策发生变化,扩大加征关税产品目录,或将导致发行人采购仪器设备及耗材的成本进一步增加。2、中美贸易政策变化可能导致对收入的影响截至 2020 年 1 月,中美贸易摩擦过程中美方共宣布四轮对华商品加征关税措施。关税加征商品清单显示涉及到的产品和服务类型主要包括农畜产品、钢铁、服装、家居制品、数码产品、化工品、机械零件等。涉及医药行业的主要包括用于制药的动植物制品、医用空胶囊、玻璃器皿等耗材或器具。医药研发相关技术服务不在加征关税之列。此外,我国禁止出口限制出口技术目录也未将医药研发相关技术服务纳入禁止或限制范围。发行人属于技术服务出口型企业,目前中美贸易形势暂未对发行人来自美国地区的收入造成负面影响,若中美之间发生贸易摩擦导致相关贸易政策发生不利变化,或中国对技术服务出口美国的政策发生改变,或将导致发行人业务开展受到不利的影响。(六) 客户相对集中的风险2017 年及 2018 年度及 2019 年度,公司向前五大客户销售的收入分别为4,180.91 万元、10,753.94 万元和 17,292.25 万元,占当期营业收入的比例分别为78.56%、71.13%和 65.45%,公司的客户集中度相对较高。若未来因公司主要客户经营状况不佳或因公司无法及时满足客户需求等原因,导致公司主要客户对公司产品的需求量降低,则可能对公司的业务经营、财务状况产生不利影响,进而导致公司利润下滑。若未来公司主要客户研发策略有所变化,例如降低小分子药物的研发布局,加大生物药的研发投入占比,或者整体降低 DEL 筛选策略的研发费用投入,亦或者上述主要客户未能持续开发出新的可供筛选的药物靶点,而发行人又未能持续发展新客户以降低客户集中度,则公司相关业务将发展缓慢或面临不利局面。(七) 对医药企业研发投入依赖性风险公司属于药物发现领域的研发服务公司,主要在药物早期发现阶段对外提供服务获取收入,公司客户主要为跨国药企、国际生物技术公司及国内创新性制药企业,因此上述客户群体对于研发的整体投入力度对公司收入影响较大,如果未来医药行业内整体研发投入力度下降,或对于早期药物发现阶段的研发投入降低,将对公司业务发展及收入造成不利影响。如果未来一段时间内,利用 DEL 技术筛选获得的候选药物进入临床的药物未取得临床研究进展或药物进入临床后表现不及预期,亦或者临床Ⅰ期至临床Ⅲ期研究最终未能达到临床研究终点,则生物医药企业客户对该技术的认可有所下降,亦或者药物工业上后续未有持续的 DEL 技术筛选出的候选药物进入临床,则可能使得药物工业减少对 DEL 研发策略的整体投入,进而导致公司将无法继续获得 DEL 筛选及建库业务,公司主营业务将面临不利影响。(八) 市场竞争风险近年来,由于医药产业政策鼓励创新药及医药企业的研发投入,国内 CRO企业得以快速发展,并逐渐形成了一些规模较大、综合性的医药研发服务企业,如药明康德、康龙化成,以及一些规模尚小但具有特色型技术的 CRO 公司,而这些公司在布局早期药物筛选阶段业务后,也纷纷开始尝试进入 DNA 编码化合物库技术领域。药明康德已着手开展了 DEL 技术领域的研发布局,于 2018 年12 月和 2019 年 9 月分别了推出了针对学术研究机构和全球医药企业客户的DELopen 平台以及 DELight 平台。若药明康德等大型 CRO 公司大力布局 DEL技术领域,加大相关资金及研发投入,而公司相关技术创新和业务发展速度不及预期,则发行人有可能在未来一段时间内被上述公司逐步赶超,进而导致公司业务发展受到限制,盈利能力大幅下降;若目前规模尚小的特色型 CRO 公司进入DEL 技术领域取得突破性进展,并采取积极或更为低价的竞争策略,或将导致DEL 技术服务市场竞争加剧,公司相关市场份额和盈利水平有所降低。此外,近几年由于跨国药企纷纷布局 DEL 技术并加大了投入力度,原本在DEL 技术领域内的国外竞争对手 X-Chem(美国)等公司在 DEL 库规模、合作数量等方面均有了一定程度的发展,若发行人在建库技术、分子库规模、DEL库质量等方面无法持续提升,或未来技术发展速度不及竞争对手,则可能导致公司现有市场份额和盈利能力有所下降;若上述竞争对手采取积极或更为低价的竞争策略,则可能将导致公司盈利水平有所下降。除此之外,如果发行人在基于DEL 领域的技术创新相较于其他新技术在药物筛选领域的应用失去竞争力,公司业务也可能受到不利的影响。三、 内控风险(一) 公司未来规模扩展引致的管理风险公司正处于快速发展时期,本次发行上市后,公司的业务和资产规模将进一步扩大。公司业务和资产规模迅速扩张的同时,对公司管理团队的运营能力、内部控制、人力资源管理能力也都提出了更高的要求。若公司的管理层业务素质及管理水平不能适应公司规模迅速扩张的需要,组织模式和管理制度未能随着公司规模的扩大而及时调整、完善,则仍存在影响公司整体经营情况和市场竞争力的风险。(二) 实际控制人持股比例较低的风险发行人的股权结构较为分散。截至本招股意向书签署之日,发行人实际控制人 JIN LI(李进)直接持有公司 22.744%的股份表决权,并通过员工持股平台聚智科创控制公司 10.737%的股份表决权,合计控制公司 33.481%的股份表决权。若本次发行股票数量按照 4,068 万股计算,本次发行完成后,JIN LI(李进)直接持有公司的股份表决权比例将降至 20.434%,通过聚智科创控制的公司股份表决权比例将降至 9.646%,合计控制公司的股份表决权比例将降至 30.080%,如发行数量增加,则发行人的股权结构更趋于分散。四、 财务风险(一) 发行人实验室及办公场所均为租赁性质,上述场地装修费用较高,存在未来可能无法续租而导致损失的风险发行人于 2018 年末搬迁至成都生物城,实验室及办公场所为租赁性质,按照相关合同约定租赁期为 10 年,租期开始 3 年后(2021 年 11 月 30 日)将再次商议确定价格。上述场地装修费用较高,计入长期待摊费用,截至 2019 年 12月 31 日,长期待摊费用余额为 5,814.63 万元,按十年进行摊销。若 2021 年 11月 30 日后发行人无法续租相关实验室及办公场所,可能存在导致发行人前期的装修投入较大而造成损失的风险。(二) 税收优惠政策变动的风险报告期内,发行人享受了多项税收优惠,包括高新技术企业所得税税收优惠(2017 年度至 2019 年度执行 15%的企业所得税税率)、所签订的技术转让及技术开发合同按照国家及地方相关规定履行相关程序并在国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局备案后享受增值税免税优惠。自 2019 年 11 月 1 日起,根据《全国税务机关纳税服务规范(3.0)版》,本公司签订的技术转让和技术开发合同在经四川省科学技术局认定审核后可免缴增值税,无需在国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局备案,未经认定的合同,仍按照适用税率 6%计算缴纳增值税。五、 法律风险(一) 知识产权侵权风险经过多年的技术开发和业务积累,公司已经形成了以 DEL 技术为核心、并以此为基础不断发展和创新的多项核心技术。公司通过专利申请等方式对拥有的知识产权进行保护,但由于市场竞争日趋激烈,第三方对公司知识产权的侵权行为仍可能发生。同时,公司虽已采取措施避免侵犯他人的知识产权,但仍无法完全避免被第三方指控侵犯其知识产权。此外,公司部分研发人员来自于国际、国内知名医药企业,考虑到知识产权纠纷的复杂性,若该等研发人员或其参与研发的公司自有知识产权,被包括前述医药企业在内的第三方提出违约或侵权指控而引起知识产权纠纷,可能会对公司的业务发展产生较大的不利影响。(二) 主要生产经营地租赁搬迁的风险公司通过与成都生物城签署《“成都天府生物产业孵化园”房屋租赁合同》承租了位于成都天府生物产业孵化园 C 地块的成都天府生物产业孵化园 C2 栋物业,并将该物业作为公司的主要生产经营地。若租赁合同到期后,新租赁合同商务条款发生重大不利变化或产权人不愿与公司续签新租赁合同等,公司将面临续租成本增加甚至无法续租的风险,若公司此时未拥有土地、房产,将会对公司的生产经营受到不利影响。(三) 主要生产经营地未取得房屋所有权证的风险截至本招股意向书签署之日,成都生物城尚未就其租赁给公司的成都天府生物产业孵化园 C2 栋物业取得房屋所有权证。成都生物城已就前述物业对应的地块取得了《不动产权证书》,并就前述物业的建设取得了《建设用地规划许可证》、《建设工程规划许可证》、《建筑工程施工许可证》。根据成都生物城于 2019 年 3月 13 日出具的说明,鉴于成都天府生物产业孵化园内部分规划建筑尚处于在建状态,成都生物城将在园区内所有规划建筑竣工后再统一办理竣工、环保、消防、安全等验收及不动产权证书。如成都生物城因任何原因无法取得该物业的房屋所有权证,并导致公司无法继续租赁使用该物业,将对公司的生产经营产生不利影响。

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