生物类似药标杆企业再传捷报：复宏汉霖HLX02上市申请获药监局受理

　　（一）八年研发再斩硕果

　　2019年4月25日，复宏汉霖传来捷报，公司的HLX02(注射用曲妥珠单抗)获国家药监局新药上市申请受理，拟申报适应症为HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性早期乳腺癌及HER2阳性转移性胃癌。

　　曲妥珠单抗是HER2阳性的乳腺癌及胃癌的“金标准”用药，但高昂的价格使得许多患者只能望而却步。公司对曲妥珠单抗历经8年、耗费超5亿元的研发终于将给每年新增的数十万患者带来希望，而公司自身也将迎来收获。HLX02是国内首个按照《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》进行研发，并以与原研“头对头”进行的国际多中心3期临床试验进行申报的曲妥珠单抗。截至目前，国内企业只有三生国健(三生制药子公司)和复宏汉霖向药监局提交了抗HER2单抗的上市申请，而三生国健的抗HER2单抗是在7.22临床自查后重新申报的，其通用名为“伊尼妥单抗”，与生物类似药日后的审批和推广会面临不同的情况。

　　（二）全球销售额71亿美元的曲妥珠单抗

　　2018年全球药品销售额排名中，罗氏的曲妥珠单抗以71亿美元的总销售额稳居TOP10之列，而同期中国样本医院市场只有13亿元，估计整体市场规模也不足30亿元。

　　事实上，国内每年新发乳腺癌患者30多万例，新发胃癌患者近50万例，二者的HER-2阳性占比分别约20-30%及12%，也就是说每年新增的曲妥珠单抗适用患者超10万人。而且HER-2阳性的乳腺癌患者病情非常凶险，其DFS和OS相比其他类型的乳腺癌患者均显着更短，但是接受曲妥珠联合化疗用药的患者的OS能够显着延长，ORR得到显着提高，现该疗法已成为治疗的金标准。

　　尽管有着庞大的患者基数和确切的疗效优势，但是罗氏的曲妥珠单抗却远没有达到理想的销售目标。一方面是因为药物的销售达到峰值需要时间，另一个很重要的原因就是价格：即使在降价近70%进入医保之后，罗氏的曲妥珠单抗的价格仍有7300元/支(440ml)，患者的支付压力仍然很大。与之对应的是，曲妥珠单抗在患者群体的渗透率仍然很低，估计目前每年使用罗氏曲妥珠的患者不到2万人，巨大的尚未满足临床需求叠加医保支付的大力支持，复宏汉霖等国内企业的生物类似药将获得极大的市场机遇！

　　（三）复宏汉霖对HLX02的开发亮点

　　公司在招股书里公布了HLX02的一期临床方案及试验结果，具体来说，试验第一部分招募12名健康男士分别接受2、4、6及8mg/kg的单剂量HLX02以检验安全性、耐受性、药代以及免疫原性；而第二部分招募111名受试者，分为三组分别接受6mg/kg的单剂量HLX02、中国市售曲妥珠单抗和欧盟市售曲妥珠单抗进行头对头对比。一期临床的研究结果表明：三组曲妥珠单抗在药代动力学上生物等效；在安全性上无统计学差异；免疫原性上，ADA检测结果均为阴性。

　　除了优异的临床结果，公司还对HLX02做了更多的工作：

　　首先，不同于国内的多数竞争对手，公司HLX02的三期方案是国际多中心临床，直接对比HLX02联合多西他赛与欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛在治疗复发性或未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效性、安全性及免疫原性。HLX02的89个临床中心分布于中国、乌克兰、菲律宾和波兰，共招募了约649名受试者，采用国际多中心的临床方案一方面体现了公司对产品的信心，另一方面也有望将HLX02送出国门，使HLX02成为中国首个在国际市场销售的生物类似药。

　　此外，公司还在开发一种新型HER2抑制剂HLX22，并于2019年2月获得国家药监局临床试验批准，用于HER2阳性胃癌和乳腺癌的治疗。未来，HLX02有机会协同同靶点产品HLX22，跻身HER2阳性胃癌国际First-in-class的联合治疗方案，进一步推动复宏汉霖全球化战略的落地。

　　（四）市场推广方案

　　国内市场方面，在拥有多个核心肿瘤产品丰富市场经验的首席商业运营官张文杰先生的带领下，公司将进一步完善整体商业规划和产品市场策略的制定，针对HLX02专门委聘及组建专业的自有市场及销售团队。而且由于曲妥珠单抗已经纳入国家医保目录和基药目录，所以公司拟聚焦在推动各地医保能够尽快落地执行。

　　海外市场方面，公司早在临床阶段的时候就已经做了比较充分的准备：17年12月授予雅各臣在香港、澳门的HLX02的商业化权利及东南亚若干市场的商业化权利优先洽谈权；18年6月授予Accord在欧洲、中东和北非等70多个司法权区及地区的HLX02商业化权利；18年6月授予Cipla在澳洲、新西兰、哥伦比亚及马来西亚的HLX02商业化权利。

　　（五）展望未来

　　凭借良好的临床表现和商业开发，HLX02有望在乳腺癌和胃癌的治疗中获得巨大的商业化成功，以质高价优的生物类似药造福全球病患，推动公司的国际化战略。同时，HLX02还有机会协同同靶点创新药产品HLX22跻身HER2阳性胃癌国际First-in-class的联合治疗方案，帮助公司成为国际领军企业！