阿斯利康新冠疫苗风波又起 拿下中国代理权的康泰生物还好吗

　　本报记者 崔笑天 北京报道

　　近期，阿斯利康的新冠疫苗AZD1222迷雾重重，先是陷入欧洲“血栓门”，后又被美国质疑递交过时的临床试验数据。

　　据了解，该疫苗属于腺病毒载体技术，已在全球70多个国家获得有条件上市授权或紧急使用。阿斯利康公布的三期临床数据显示，AZD1222在预防症状性新冠肺炎方面有效率为79%，预防严重疾病和住院治疗的有效率为100%。

　　对于AZD1222近期的风波，3月25日，阿斯利康中国区方面对《华夏时报》记者表示，所有可披露的信息以阿斯利康官网为准。

　　该疫苗的中国代理权由康泰生物（300601）取得。2020年8月，阿斯利康与康泰生物签署了中国内地市场独家授权合作框架协议，康泰生物负责其在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。

　　康泰生物正在积极推动该疫苗在国内的临床注册事宜。此前，申万宏源研报认为，康泰生物将在国内开展桥接试验，根据桥接试验的时间推算，该疫苗有望于2021年下半年在国内上市。不过，尚不知道AZD1222目前的数据风波是否会延缓其在国内的上市进度。

　　疫苗专家陶黎纳（疫苗与科学）在接受本报记者采访时表示，即便是安全性和效果均已得到证实的mRNA疫苗，复星医药（600196）在引进的时候也不太顺利。而腺病毒载体疫苗，【康希诺(688185)、股吧】的产品已经获批上市，阿斯利康的这一款并不能填补国内的技术空白，再加上近期的负面事件，或将引发公众接受度下降。“我不知道国家药监局会不会考虑公众接受度，如果考虑到这个因素，不给通过（审批）的可能性也是存在的。”

　　发生“血栓门”一度被近20国叫停

　　在本月初，AZD1222现“血栓门”。由于丹麦、挪威等地出现医护人员接种后发生出血、血栓和血小板数量降低的症状，包括德国、法国、丹麦、挪威、冰岛、意大利、泰国、奥地利等近20个国家一度叫停阿斯利康疫苗接种。

　　据科技日报报道，3月3日，在德国一家诊所工作的护士接受了第一剂阿斯利康疫苗的接种。7至8天后，她出现严重的头疼症状并住进了医院。3月20日，这名55岁的女护士不幸病世。医生认为导致护士死亡的脑静脉血栓与疫苗接种相关的可能性很高，并将有关情况报告了德国负责疫苗安全的保罗·埃尔利希研究所（PEI）。如果得到证实，该护士将是德国报告的第15个此类病例。

　　关于阿斯利康疫苗可能导致部分接种者产生血栓的原因，德国格莱夫斯瓦尔德大学的研究人员通过对6名血栓患者的血样研究发现，人体自身的抗体是对疫苗的强烈免疫反应的一部分，可能会错误地与血小板结合并触发大量的血小板活化，从而导致罕见的窦静脉血栓形成。但目前尚不清楚这一反应是由于疫苗本身还是载体造成的，或者可能是作为疫苗免疫反应的一般性炎症反应。

　　不过，世界卫生组织及欧洲的监管部门审查后认为“血栓与阿斯利康疫苗的因果关系尚未确立”，“该疫苗的益处仍大于风险”。目前该疫苗已在欧洲恢复接种。

　　3月18日，欧洲药品和保健品监管局（MHRA）公布了对英国1100多万接受阿斯利康新冠疫苗接种后发生血栓的审查结果。MHRA认为，没有证据表明静脉中的血栓发生率超过了未接种疫苗时的预期。目前在英国接种疫苗的人中，只有不到百万分之一的人报告了这种情况，与疫苗的因果关系尚未确立。

　　欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会亦得出结论：阿斯利康的新冠疫苗没有增加血栓的总体风险。但对于极少数伴有血小板减少的严重血栓栓塞事件，虽然不能证明与疫苗的因果关系，但值得进一步分析。

　　对此，阿斯利康表示将继续与有关部门密切合作，确保AZD1222的适当使用。公司认可并将落实有关部门的建议，包括更新产品信息，同时继续了解这些事件的性质和相关性，以确保在这场公共卫生危机中继续安全地提供疫苗。

　　陶黎纳表示，自己对阿斯利康疫苗的安全性并不担心。虽然从临床试验数据中看到，新技术路径的腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗，常见的不良反应率确实高于传统技术路径的灭活疫苗，但这些常见的不良反应都在可以接受的范围内。不能说因为它们的发生几率高一点，就说这些疫苗不安全。

　　“世界卫生组织已经表态了，说没有证据表明阿斯利康的疫苗增加了血栓的概率。当然欧洲也有一些专家说，他们找到了阿斯利康疫苗导致血栓的证据。但我认为那些不是证据，只是一种原理的推测，虽然在医学上可以解释，但缺乏证据。对我个人来说，我对这款疫苗的安全性有把握。”陶黎纳说。

　　临床试验数据被质疑“过时”

　　一波未平，一波又起。“血栓门”的余波尚未过去，美国即开始质疑阿斯利康递交的新冠疫苗数据。

　　3月23日，美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）表示，这款疫苗有效率的报告数据可能不完整，质疑阿斯利康提交过时的临床试验数据。

　　NIAID的声明指出，接获美国数据安全和监测委员会（DSMB）提醒，阿斯利康提交的数据可能未反映整体状况，其中或使用一些过期的研究数据，影响报告显示的疫苗有效率。NIAID敦促阿斯利康与DSMB合作，审查疗效数据，确保尽快公布最准确、最新的疗效数据。

　　而关于AZD1222是否能在美国获批紧急使用授权，将在有关部门对数据进行彻底审查后决定。对此，阿斯利康当日发表声明称，前一天发布的有效性数据是基于截至2月17日的中期分析，将在48小时内发布完整分析结果。

　　据媒体报道，DSMB曾致信阿斯利康，认为应该把有效率报为69%至75%，而不是未纳入最新数据的79%。

　　中国合作伙伴康泰生物还好吗？

　　阿斯利康新冠疫苗频现风波，拿下其中国代理权的康泰生物还好吗？

　　2020年8月，康泰生物发布公告，称阿斯利康独家授权公司在中国内地对AZD1222进行研发、生产及商业化。

　　根据合作框架协议条款约定，康泰生物作为技术受让方将确保在2020年底前达到至少1亿剂AZD1222的年产能，并在2021年底前将该疫苗设计产能扩大至年产至少2亿剂，以满足中国市场的需求。2021年2月，康泰生物腺病毒载体疫苗车间宣布落成，年产量可达4亿剂。

　　陶黎纳认为，康泰生物引进阿斯利康的这款疫苗，不是一个太好的主意。“因为它与康希诺的技术路径相同，均属于腺病毒载体疫苗，与复星医药引进mRNA疫苗不同，对它的引进不算填补国内空白。尤其是现在阿斯利康又遇到了这些问题，虽然科学上不认为这款疫苗与血栓存在因果关系，但还是会造成民众的恐慌。”

　　康泰生物曾对媒体表示，公司与阿斯利康的合作方式为技术引进，产品将以中国的疫苗监管要求为标准向相关审批部门报批。公司已建立全面质量管理体系，严格注重产品质量问题，研发具体进展以公司公告信息披露为准。

　　除了阿斯利康疫苗，康泰生物亦在开发灭活疫苗。借助新冠疫苗概念，康泰生物2020年至今股价上涨超40%，股东一度减持套现。不过相比其竞争者，康泰生物新冠疫苗上市进度已然落后，竞争力有限。

　　目前，康希诺的腺病毒载体疫苗、国药中生的灭活疫苗、科兴中维的灭活疫苗均在国内获批附条件上市，目前总接种量约为7500万剂次，今年二季度接种将提速。而康泰生物的两款新冠疫苗仍处于临床甚至临床前阶段。

　　（图片来自国盛证券研报）

　　但值得一提的是，阿斯利康这款疫苗的报价在全球是最低的，约为3-4美元/剂，需要接种两剂，合计价格在60元人民币以内，所以仍有价格优势。“如果康泰生物在产能上占优，能够降低成本的话，也算一个利好，即使效果稍微差一点也可以接受。”陶黎纳说。

　　：方凤娇 主编：陈岩鹏