发展趋势

    (一)行业竞争格局和发展趋势   1、肝素产业链   肝素是一种抗凝血药物,且肝素行业包括最上游猪小肠采购、上游肝素粗品的纯化、中游肝素钠原料药的生产以及下游肝素制剂的生产及供应。公司已建立完整肝素产业链,主要产品为依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药。   .依诺肝素钠制剂   与市场上其他主要的低分子肝素(LMWH)制剂相比,依诺肝素钠具有出色的药理和化学特性,包括更长的半衰期、更优越的生物利用度和更高的抗Xa/IIa活性比。此外,依诺肝素钠是通过β-消除作用生产的,因此不承担亚硝酸盐杂质的风险,亚硝酸盐杂质可能致癌并具有遗传毒性,而达肝素钠和那曲肝素钙的生产过程采用亚硝酸降解,其可能会导致亚硝酸盐杂质的产生。依诺肝素钠还具有更大范围的获批适应症、更全面的递送途径和更好的临床表现。因此,依诺肝素制剂有望在全球范围内替代其他低分子肝素制剂。   根据弗若斯特沙利文的资料,2019年依诺肝素的全球市场规模为27.36亿美元,预计将于2025年增至   48.69亿美元,全球依诺肝素的使用量于2019年超过7.82亿支,预计将于2025年达10.68亿支。   全球肝素市场包括肝素和低分子量肝素制剂。依诺肝素是低分子肝素的一种。主要由于引入仿制药导致的汇率波动和价格下跌,全球肝素市场过去已从2014年的52.31亿美元减至2019年的47.49亿美元,年复合增长率为-2.1%,然而由于广泛的临床使用,全球肝素市场预计将以5.8%的年复合增长率增长,到2025年达到65.45亿美元。相较于肝素制剂,低分子肝素制剂的临床应用通常具有更高的安全性及更广泛的应用,因此低分子肝素制剂已成为肝素制剂的主流,按收入计算,占2019年全球肝素制剂市场的80%以上。   就低分子肝素制剂而言,依诺肝素制剂在低分子肝素制剂市场的占比最大,按2019年收入计,占低分子肝素制剂市场的67.05%。过往,由于仿制药带来的市场竞争,全球依诺肝素制剂的收入从2014年的32.69亿美元减至2019年的27.36亿美元。依诺肝素制剂因其有更广泛的适应症及更优的临床效果,很可能会取代其他低分子肝素制剂,这将显著促进全球依诺肝素制剂市场的增长。2019年,依诺肝素制剂的全球使用量超过7.82亿支/瓶,预计2025年将达到10.68亿支/瓶。尤其是,中国的依诺肝素使用量预计将以23.6%的年复合增长率从2019年的0.52亿支/瓶增至2025年的1.86亿支/瓶。受中国快速扩张以及欧盟及美国依诺肝素制剂价格水平上升所驱动,全球依诺肝素制剂市场预计将以5.3%的年复合增长率增长,并预计于2025年达48.69亿美元。下图为根据按区域划分的全球依诺肝素制剂市场规模(以销售收入计):   欧洲是世界上最大的依诺肝素制剂市场。历史上,欧洲依诺肝素制剂销售额从2014年的20.01亿美元减至2019年的16.65亿美元,主要是由于面临仿制药所带来的市场竞争。然而,受到价格上升所驱动,欧洲市场预计到2025年将达到27.05亿美元,自2019年起的年复合增长率为8.4%。   中国的依诺肝素制剂市场近年来增长迅速,从2014年的1.03亿美元增至2019年的3.08亿美元,年复合增长率为24.5%。中国市场具有巨大的发展潜力。相较于欧洲及美国等依诺肝素制剂渗透率相对较高的地区,中国等新兴市场的依诺肝素制剂人均使用量低得多。2018年欧盟的依诺肝素人均使用量为0.95支,而2018年中国人均使用量仍然相对较低,为0.03支。随着更多生物仿制依诺肝素制剂投入市场,以及患者及医生对抗凝血重要性的认识提高,依诺肝素制剂于新兴市场(特别是中国)的渗透率将不断提升。2019年中国依诺肝素使用量为0.52亿支/瓶,预计将以23.6%的年复合增长率增至2025年的1.86亿支/瓶。2019年中国的依诺肝素总销售额达到3.08亿美元,预计将于2025年达到6.98亿美元。   在美国,依诺肝素制剂销售额从2015年的5.59亿美元减至2019年的4.55亿美元,主要由于引进仿制药及山德士于2018年7月停止供应依诺肝素制剂。然而,美国市场销售额预计将会出现复苏并于2025年达到8.38亿美元,自2019年起的年复合增长率为10.7%。在美国,依诺肝素制剂的药店售价比医院售价高出约30%至35%。2018年,通过药店渠道及医院渠道取得的销售收入分别占市场份额的35%及65%。可通过药店渠道销售其产品的公司能够取得更高的利润率。   未来依诺肝素钠制剂市场将呈现以下趋势:   (1)适应症及应用范围扩大   依诺肝素制剂的临床应用范围正不断扩大。研究表明,依诺肝素制剂可用于治疗心脏病学、肾脏病学及神经病学领域的众多疾病。与新型口服抗凝血药物相比,依诺肝素制剂具备更广的应用范围,并可用于治疗新型口服抗凝血药物未获准治疗的疾病。例如,依诺肝素制剂可用于治疗急性ST段抬高型心肌梗死及预防血液透析中的血栓,以及预防不稳定型心绞痛及非Q波心肌梗死中的缺血并发症。依诺肝素制剂对于适应症的广泛应用及持续拓展证明全球依诺肝素市场具备巨大的增长潜力。   (2)产品升级   在中国,存在大量未分类的低分子肝素制剂,其所采用的制造工艺各不相同,亦缺乏证明其疗效及安全性的临床数据。作为国家药监局加强药品质量控制的举措,预计国家药监局将于2020年就注射剂量实行QCE审批制度。国家药典委员会(CPC)亦正在改进《中国药典》标准以规范市场。随着国家药监局及CPC实施该等举措,预期越来越多未分类的质量低劣的低分子肝素制剂将被临床效果更好且安全性卓越的依诺肝素制剂取代。此外,由于其卓越疗效及稳定的抗凝效果,在欧盟范围内,预计依诺肝素制剂将替代其他低分子肝素产品。   (3)规模化采购   作为全球第二大医药市场,中国医药市场具有巨大的增长潜力。除依诺肝素制剂的临床应用不断扩大,及其对若干高死亡率疾病的疗效显著外,中国最近的医药政策改革(如《城市药品集中采购文件》)亦将推动中国依诺肝素制剂市场的发展。根据《城市药品集中采购文件》项下机制,可能会大量采购依诺肝素制剂,这将使得制造商能够花费较少的营销开支获得巨大的市场份   .肝素钠原料药   肝素钠原料药为制造依诺肝素钠原料药及其他低分子肝素原料药的原料药及原材料,将用于制造依诺肝素制剂及其他低分子肝素制剂。由于供需两端的多项因素,预计肝素钠原料药的定价于未来将大幅上涨。   2019年,全球肝素钠原料药价格为54.3美元/mega,2014年至2019年的年复合增长率为10.5%,且预计于2025年将达到104.0美元/mega,年复合增长率为6.4%。肝素价值链下游(即肝素制剂及低分子肝素制剂)由于临床需求将持续拓展,这将产生对肝素钠原料药的额外需求,并推动肝素钠原料药的销量及价格上升。同时,上游市场(即肝素粗品)受种猪供应的影响很大。种猪数量不足将导致猪小肠(肝素粗品的主要原材料之一)供应减少。猪小肠数量的减少将导致其价格上涨,这将转移至下游的肝素粗品价格,从而导致肝素钠原料药价格的进一步上涨。   在中国,导致种猪供应短缺加剧的主要因素有三个:(1)猪的价格的周期性;(2)更严格的环境要求;及(3)非洲猪瘟的爆发。第一,种猪通常具有4至5年的行业价格周期。猪的价格的上升趋势通常持续约1至2年,而下降趋势持续约2至3年。当前猪的价格周期中猪的价格的上升趋势于2018年底开始。猪的价格预期于2020年前达到最高点。第二,自2017年起,中国政府对生猪养殖的环境保护要求日益严格,中国许多养殖场已经关闭或搬迁。最为重要的是,现有养殖场需配备污染防控设施,从而大大增加了生猪养殖成本。   该等成本增加最终转嫁到了猪小肠和肝素粗品的价格上,该等影响预计将长期持续。第三,由于2018年底爆发非洲猪瘟,自2019年初起种猪的数量不断减少,并于整个2019年持续减少,这导致猪小肠的供应短缺及价格上涨,进而导致肝素粗品的供应短缺及价格上涨。由于中国拥有世界上肝素钠原料药的最大产量,且2019年全球对肝素钠原料药的需求仍缺乏弹性,因此肝素粗品的供应短缺及价格上涨导致肝素钠原料药的销量减少及价格增加。2018年至2019年,猪小肠价格上涨了44.32%。总体而言,猪小肠的价格上涨与肝素钠原料药的价格上涨存在一年的时间差。   肝素钠原料药的全球销售额从2015年的7.51亿美元稳步增至2019年的12.63亿美元,年复合增长率为13%。由于2018年底爆发非洲猪瘟,导致2019年中国种猪数量显著下降,因而使2019年形势发生变化,从而导致肝素粗品短缺及价格上涨。因此,肝素钠原料药价格预计将于2019年至2020年大幅上涨,并保持高水平直至2025年,这将推动全球肝素钠原料药市场的增长。肝素钠原料药的全球销售额预计将于2025年达   33.18亿美元,年复合增长率为17.5%。   肝素原料药行业未来的发展趋势包括:   (1)粗品价格提高   肝素钠原料药的生产严重依赖猪小肠的供应及对环保压力敏感。非洲猪瘟对中国的影响预计将会持续三至五年,及考虑到生猪的生长周期,生猪总供应量可能要四至六年恢复。因此,肝素粗品的供应将持续受到限制。2018年,中国屠宰猪的供应占全球供应的53.4%。因而肝素粗品的价格将在中短期内保持较高水平。   (2)产业整合   随着加强对肝素钠原料药的质量控制以及作为原材料的可追溯肝素粗品供应紧张,预期肝素钠原料药制造商会加大对垂直产业价值链的整合力度,尤其是肝素原材料上游供应的整合以确保原材料的质量及数量并控制生产成本。随着猪小肠的利用率在中国变得饱和,肝素钠原料药制造商将从其他国家寻求原材料资源。因此,具有覆盖上游肝素粗品供应及强大全球采购能力的整合业务模式的市场参与者预计将享有显著竞争优势,以满足不断增长的市场需求。   (3)下游低分子肝素制剂需求稳定增长   由于适应症的范围扩大以及人均使用量基数低,尤其是在中国,对低分子肝素制剂成品的临床需求加大。主要受人口老龄化引起的VTE及PE发病率增加所推动,对低分子肝素制剂成品的需求将会持续增加,这将导致对肝素钠原料药的需求上升。   2、CDMO行业   合同开发与制造组织(CDMO)提供定制的药品生产服务和高附加值服务,例如药物开发和药物合成过程的优化。CDMO的两种主要类型是药物CDMO和生物制剂CDMO,后者继续推动整个CDMO市场的发展。   生物制剂CDMO主要关注生物制药、药物生产技术的进步及药物合成工艺的优化。下图展示了生物制剂CDMO的完整价值链:   随着对生物制剂产业的投资不断增加以及专注于开发创新性生物药物的中小型制药公司的兴起,近年来,全球生物制剂CDMO市场迅速扩大。生物制剂CDMO全球收入从2014年的31亿美元增至2018年的64亿美元,年复合增长率为19.6%,预计到2024年将达到216亿美元,年复合增长率为22.4%。由于就2018年的收入而言,全球生物制剂CDMO市场的五大参与者合计共占52.1%的市场份额,因此普遍认为全球生物制剂CDMO市场并不集中,表明中小型生物制剂CDMO公司具有巨大的市场潜力。此外,随着越来越多的制药公司开发生物制剂,更多生物仿制药有望投入市场,将对具有巨大增长潜力的生物制剂CDMO服务产生巨大需求。   基因疗法,为一套可以修改个体基因表达或修复异常基因的策略。由于大量未获满足的临床需求,基因疗法已显示出巨大的增长潜力,近期的商业突破将进一步加速基因疗法的增长。为抓住基因疗法市场的增长机会,已建立了越来越多的以基因疗法为重点的CDMO。全球基因疗法CDMO市场从2014年的6亿美元增至2018年的15亿美元,年复合增长率为23.4%,预计2024年将达到57亿美元,年复合增长率为24.9%。   自1990年以来,质粒DNA(pDNA)越来越多地用作基因疗法的非病毒载体。pDNA的关键机制是内吞作用。与基于病毒及RNA的载体相比,质粒的生产、运输及存储通常更容易且相关成本更低,且货架寿命更长。质粒的模块性质亦允许直接分子克隆,该使其成为治疗用途的优良载体。非病毒DNA载体(如pDNA)优于病毒载体及基于RNA载体的优势已迫使研究人员提高其安全性及实用性以更好地用于临床。由于相对于病毒载体提高了安全性,pDNA使许多临床试验成为可能。   pDNA相关成本构成基因治疗生产可变成本的最大部分,当使用定制的及cGMP级pDNA时,质粒的成本可能超过60%。如此高的生产成本及对pDNA日益增加的需求(由于其基因治疗的优越性)将鼓励更多的CDMO企业进入pDNA制造领域。   CDMO行业未来发展趋势包括:   (1)开发针对基因疗法的CDMO   于全球范围内已确诊约7,000种罕见疾病,其中只有5%拥有FDA批准的治疗方案,这表明庞大的医疗需求尚未得到满足。80%的罕见病是单基因且基因疗法对于治疗罕见病的重要性愈发凸显。为了满足这种不断增长的需求,针对基因疗法的CDMO产能需要不断提升。   (2)服务范围扩大   CDMO将成为涵盖从早期药物开发到商业化的更广泛的一站式服务。该广泛的服务范围将使CDMO能够满足寻求整合其流程并减少与多个供应商或外包合作伙伴的交易的制药公司的需求。通过战略投资及创新合作,对CDMO研发能力的持续投资能够于药物开发流程的早期阶段吸引客户,并于后期阶段提供更多增值服务。   3、创新药领域   由于高死亡率、高发病率或缺乏有效的治疗方法,肿瘤、抗感染、抗炎性、糖尿病和心血管疾病属于全球拥有巨大医疗缺口需求的治疗领域。该等疾病的传统疗法被证实有限,且许多一线疗法多年来一直没有进展,因此,越来越多的制药公司(涵盖跨国制药巨头到中小型公司)已在创新药市场上强化其地位,并专注于创新治疗方案(如靶向疗法)的开发。   .卵巢癌   卵巢癌是一种于卵巢(在女性生育年龄期间产生卵子的女性生殖腺)之内或之上形成的癌症。卵巢癌可能从腹胀、食欲变化、下背部压力和疼痛及月经变化等初期症状发展为卵巢囊肿、肿块或肿瘤。下图说明2014年至2035年中国的卵巢癌发病率的历史趋势及预测:   由于不良的预后、高死亡率、缺乏新型一线疗法及有效的后期疗法,卵巢癌存在巨大的医疗缺口。卵巢癌为死亡率较高的第二大常见妇科肿瘤。在中国,卵巢癌的五年存活率为39.1%,而在美国则为47.6%。   治疗卵巢癌的传统方法通常包括化疗及手术结合疗法。原发性卵巢癌的一线治疗采用卡铂化疗、多西他赛化疗或紫杉醇化疗,该类疗法十多年来未曾变过。众多受晚期卵巢癌影响的妇女对化疗有应答,但效果通常不会持久。在化疗耐药性发展前,卵巢癌患者的临床过程包括缓解期及其后期限较短的复发期。逾80%的卵巢癌患者经历复发性疾病,且逾50%的该等患者在预后不到五年就死于该等疾病。贝伐单抗结合化疗已获准用于一线治疗,结果是疾病进展上存在几个月的延迟。然而,该治疗并不会延长患者的生命,且会引起严重的副作用。   PARP抑制剂(奥拉帕尼)获准作为毒性BRCA突变患者对一线化疗出现应答后的一线维持疗法。约10-15%的患者会发生BRCA突变,而其余患者则需要新型一线治疗。检查点抑制剂治疗在癌症护理方面取得快速进展;然而,目前尚无免疫治疗剂在卵巢癌领域的适应症获得批准。   .胰腺癌   胰腺癌由胰腺中的细胞非正常及不受控制地增长所引起,胰腺属消化系统中的一大线体。胰腺癌的症状包括黄疸、体重突然减轻及消化不良等早期预警信号,以及严重的上腹部或背部疼痛、极端疲惫及诊断糖尿病等晚期预警信号。下图说明2014年至2035年中国的胰腺癌发病率的历史趋势及预测:   由于存活率较低及因化疗而产生的耐药性,胰腺癌存在巨大的医疗缺口。胰腺癌为全球最致命癌症之一,全球的五年存活率仅为6%左右,而在中国则为7.2%。医生很难在早期发现及预诊断胰腺癌的发展。   胰腺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗及介入治疗。然而,仅约10%至15%的患者适合采用肿瘤切除法,约28%的患者则采用化疗作为其癌症主要治疗手段的一部分。靶向治疗的选择有限,大多数并未显示预期疗效。   此外,多数使用吉西他滨等若干一线药物的患者已被发现产生了耐药性。最近,PARP抑制剂olaparib已于美国获批用于胚系BRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。然而,仅BRCA突变患者(5%-8%)受益于此新疗法,其无进展生存期仅有少许延长。   .金黄色葡萄球菌引发的VAP及HAP   呼吸机相关性肺炎(VAP)是一种肺部感染,通常于机械通气(如气管内插管或气管切开术)48小时或更长时间后出现。医院获得性肺炎(HAP)指入院后48小时或更长时间后发生的任何肺炎。VAP及HAP均可能由金黄色葡萄球菌感染而引致。下表说明中国2014年至2035年金黄色葡萄球菌导致的VAP及HAP的历史趋势及新病例预测:   VAP及HAP抗感染疗法从初步经验性抗生素疗法(包括抗生素单药疗法及联合抗生素疗法)发展到病原体特异性抗生素疗法。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)为VAP及HAP最常见的耐药性病原体之一,而糖肽及利奈唑胺是常用于MRSA特异性疗法的两种抗生素。   VAP为高死亡率疾病,30日死亡率达28.4%。插管及呼吸机支持绕过正常的宿主防御机制,增加了患者细菌感染的风险。长期重复使用抗微生物疗法这一传统治疗方法可能会使患者产生抗药性。HAP的致死率亦较高(30日死亡率达23.9%)。很难对HAP患者进行临床试验,原因为入组患者须同时接受经验性抗菌治疗,这可能会使研究中抗菌药物的临床结果模糊不清。此外,HAP和VAP的主要病原体的抗微生物耐药性最终可能导致治疗失败。住院及门诊部所采用的不适当的抗微生物疗法越来越被视为产生导致VAP及HAP高致死率的耐药性的主要原因之一。抗感染mAb是一类新型抗感染药物,由于其优越的安全性、约25日的超长血浆半衰期及低耐药性,其有望分别成为VAP及HAP积极辅助性疗法及预防性疗法的护理标准。   .绿脓杆菌导致的VAP及HAP   绿脓杆菌为常见的VAP及HAP致病菌,可使用特定抗生素如头孢菌素、碳青霉烯类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖甙类及多黏菌素等治疗。下图说明2014年至2035年中国由绿脓杆菌导致的HAP及VAP新发病例的历史趋势及预测:   抗感染mAb是一类新型抗感染药物,由于其优越的安全性、约25日的超长血浆半衰期及低耐药性,抗感染mAb有望分别成为VAP及HAP积极辅助性疗法及预防性疗法的治疗标准。

    核心竞争力

    公司具备的下列优势可帮助公司在行业中脱颖而出:   (一)战略性专注于具有吸引力的治疗领域,拥有增长潜力巨大的商业化药物及首创管线药物   公司创始人为经验丰富的多糖化学家,战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十年的研究经验,公司亦对免疫反应机制有了深入的了解,并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物及首创管线药物,为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。   -依诺肝素   自有品牌的依诺肝素钠注射液(Inhixa、Neoparin及Prolongin)已获全球36个国家批准并在15个国家销售,即在波兰营销Neoparin、在除波兰以外的欧盟市场营销Inhixa以及在中国及其他新兴市场营销Prolongin。   此外,公司还向其他13个国家的拥有自主品牌的客户供应依诺肝素。依诺肝素是“金标准”抗凝血及抗血栓药物,具有庞大的市场需求及巨大的增长潜力。根据弗若斯特沙利文的资料,2019年依诺肝素的全球市场规模为27.36亿美元,预计将于2025年增至48.69亿美元,全球依诺肝素的使用量于2019年超过7.82亿支,预计将于2025年达10.68亿支。   -多项拥有大中华区域权益的首创候选药物   公司通过自主研发及对外投资,开发用于治疗免疫系统失衡相关疾病(心脑血管疾病和肿瘤等)的候选首创药物。公司已获得多种候选药物在大中华地区临床开发及商业化的权利,其中两种候选药物正处于III期临床试验阶段,两种候选药物正处于II期临床试验阶段。此外,公司还正在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物。   (二)拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物   根据EMA2017年3月发布的评估报告,依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物,具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物,依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比,依诺肝素获批准适用于更多适应症,半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比,ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单,其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑,且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。   依诺肝素具有庞大的市场需求及巨大的增长潜力。根据弗若斯特沙利文的资料,2019年,依诺肝素制剂的全球使用量超过7.82亿支/瓶,预计2025年将达到10.68亿支/瓶。其中中国市场增长速度将更高,预计将以23.6%的年复合增长率从2019年的0.52亿支/瓶增至2025年的1.86亿支/瓶。公司依诺肝素钠制剂拥有较低的药物警戒(PV)率、较低的批间偏差、较高的生物纯度(抗Xa和抗IIa活性比)及较高的纯度水平,显示出卓越的安全性。2019年,根据EMA药物警戒系统(EudraVigilance)中报告的与依诺肝素相关的疑似药物不良反应病例数据,与欧盟市场同类产品相比,公司的依诺肝素钠制剂具有较低的疑似不良反应率,安全性优于欧盟市场同类产品。公司依诺肝素钠制剂卓越的安全性,是公司从依诺肝素药物巨大的市场机会中获益的保障。   (三)全面整合业务模式,提升盈利能力   从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素制剂的销售,公司拥有涵盖肝素产业价值链的全面整合业务模式。这种独特的业务模式,配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准,以及大规模生产能力,是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石,使公司能够确保优质原料的充足供应,并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力,提升成本效率和盈利能力。   -先进的供应链管理   为确保关键原料肝素粗品的充足供应,公司在中国及美国建立了自有的肝素粗品工厂,并建立了OEM供应商体系。公司先进的整合供应链管理确保公司肝素原料供应的安全性、可靠性、稳定性及质量。   -专有生产技术及严格的质量控制   专有生产技术确保公司产品的一流质量。基于多年生产肝素产品的经验,公司开发了领先的生产技术和技术诀窍,例如纯化技术、病毒和细菌灭活技术、基团完整性保护和活性释放技术以及定向组分分离技术,能够最大程度地有效保持基团完整性和分子活性,同时尽量降低依诺肝素钠原料药的杂质含量。   公司的生产流程和设施符合欧盟、美国及中国的cGMP要求,遵循全面严格且涵盖生产过程中的每个环节的质量控制标准。公司与国际领先制药巨头的长期合作关系体现出了公司高水平的质量控制标下产品卓越的安全性。   -规模化生产能力   公司在中国和美国拥有先进的生产设施。大规模生产能力确保公司把握住依诺肝素的巨大增长潜力以及实现规模扩张。   (四)凭借在全球主要市场中有效的营销策略,有利于成为依诺肝素市场的全球领军   公司紧跟最新市场发展,在欧盟、中国和美国三大依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信,实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。   -欧盟:欧盟是全球最大的依诺肝素市场,根据弗若斯特沙利文的资料,2019年全球依诺肝素销量为7.82亿支,其中欧盟销量为4.89亿支。2019年,欧盟的依诺肝素(包括原研药品牌和生物仿制药)总销售额为16.65亿美元,预计将于2025年达27.05亿美元。作为首个获得欧盟批准的依诺肝素生物类似物,Inhixa远已进入欧盟前六大依诺肝素国家市场(在英国占最大市场份额,在意大利及奥地利占据领先市场地位)。此外,2019年按销售额计,Neoparin在波兰占据最大的依诺肝素市场份额。为推广品牌和提高产品知名度,公司在欧盟建立了一支专门的自有销售团队。公司亦聘请分销商及第三方推广机构,在欧盟多个国家扩大分销网络。作为欧盟依诺肝素生物类似物市场的先驱者,公司已在知名医院以及医学专家中树立了良好的品牌声誉。2019年公司在欧盟的依诺肝素总销量占欧盟市场份额的17.8%。   -中国:中国是全球增长率最快的依诺肝素市场。根据弗若斯特沙利文的资料,依诺肝素在中国的总销售额自2014年以24.5%的年复合增长率在2019年达到3.08亿美元,预计将于2025年达到6.98亿美元。2018年,依诺肝素在中国的人均使用量为0.03支,而在欧盟的人均使用量为0.95支,这表明依诺肝素在中国具有巨大的增长潜力。为在中国进一步监管依诺肝素市场和加强质量控制,国家药品监督管理局关于注射液一致性评价政策落地后,通过一致性评价的优质产品将逐步取代市场上的未分类低分子肝素。为把握中国依诺肝素市场的快速增长,公司计划在通过一致性评价后进一步推广现有品牌普洛静。公司是国内第一家申报依诺肝素制剂一致性评价的企业,已经完成技术审评,正在等待现场检查,相关政策落地后公司有望率先通过审批。   -美国:美国是重要的依诺肝素市场。根据弗若斯特沙利文的资料,美国的依诺肝素总销售额预计将从2019年的4.55亿美元增至2025年的8.38亿美元,年复合增长率为10.7%。大规模供应和生产能力是把握美国市场需求的关键。为把握这一市场机会,公司已就依诺肝素钠注射液提交一份ANDA,FDA目前正在对其进行审查。同时,公司已与一家跨国制药公司订立供应安排,注册完成后公司将成为其依诺肝素钠制剂的主要供应商。   (五)面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合   公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利,其中两项正处于III期临床试验,两项正处于II期临床试验。   -Oregovomab   Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体,为抗CA125免疫疗法候选药物,由参股子公司OncoQuest研发。   该药物已完成一项II期临床试验,作为联合化疗的疗法治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已证明Oregovomab在晚期原发性卵巢癌患者的联合疗法中的安全性与疗效。II期临床结果显示,中位PFS显著延长,中位PFS为41.8个月,而纯化疗治疗患者的中位PFS为12.2个月(p=0.0027),OS(p=0.0043)亦有明显改善。OncoQuest目前正在就一项III期临床试验计划与FDA进行沟通,现已经基本确定。控股子公司深圳昂瑞计划参与该联合治疗的OregovomabIII期国际多中心临床试验。Oregovomab已获得FDA与EMA授予的孤儿药资格。Oregovomab同时处于评估阶段以治疗晚期复发性卵巢癌患者:与研究阶段免疫增长剂(polyICLC/Hiltonol)联合进行II期临床试验治疗晚期复发性卵巢癌患者,与PD-1抑制剂(尼沃鲁单抗)联合进行一种新型联合免疫治疗的Ib/IIa期临床试验治疗复发性卵巢癌患者,与一种PARP抑制剂(niraparib)联合进行II期临床试验治疗复发性卵巢癌患者。   -AR-301(Salvecin)   AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α-毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb),由参股子公司Aridis(纳斯达克上市证券代码:ARDS)研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段,通过与抗生素标准疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎(VAP)患者。前期已经在美国完成的一项I/II期试验的结果表明,与仅使用抗生素治疗的患者相比,使用AR-301治疗的患者一致证实在机械通气上耗时更少,根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药资格。作为全球MRCT的一部分,控股子公司即将在中国启动AR-301的一项III期临床试验。   -RVX-208(Apabetalone)   RVX-208是溴结构域和超末端结构(BET)蛋白选择性抑制剂,选择性抑制第二溴结构域,由参股子公司Resverlogix(TSE:RVX)研发。RVX-208已完成III期临床试验(BETonMACE),联合标准护理,以降低II型糖尿病高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白(HDL)病人的主要不良心血管事件发生率,现已获得FDA突破性疗法认定。   凭借行业经验与成熟的执行能力,公司能够中国市场开发及商业化该等后期候选产品。   (六)快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的CDMO业务   公司通过快速增长的大分子CDMO业务,把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。根据弗若斯特沙利文的资料,按2018年收入计,公司的CDMO业务位居中资前三大生物制剂CDMO运营商之列。公司为领先的生物制剂CDMO服务提供商,在先进的实验室及符合CGMP要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端CMC服务,包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理。通过将两个平台(赛湾生物及SPL)能力相结合,公司的CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、重组大分子药物及非病毒载体以及基因治疗中间体等一系列产品,使公司在全球CDMO行业中脱颖而出。

    经营计划

     公司目标是成为一家全球领先的制药企业,计划推行以下战略:   1、持续扩张依诺肝素市场份额,成为全球肝素行业领导者   根据弗若斯特沙利文的资料,全球依诺肝素制剂市场有望于2025年增至48.69亿美元。公司的目标是通过深耕现有的市场以及扩张进入新的市场,在全球依诺肝素制剂市场占据显著份额。   欧盟:公司致力于在各欧盟国家依据当地市场状况实行差异化市场战略,并利用由公司的分销商及第三方推广人员所支持的经验丰富的内部销售团队,持续增加公司的依诺肝素制剂在欧盟市场的销售额。作为欧盟依诺肝素制剂生物类似物领域的先驱者,公司计划提升公司在目前进行销售的主要欧盟国家市场的市场渗透率并增加向药店的销售,向药店销售的利润率一般较向医院销售更高。此外,公司也在积极评估在其他欧盟国家销售依诺肝素制剂的合适机会,主要通过增加公司的学术营销及扩张销售和分销网络增强医生对公司产品的认知。   中国:公司计划在取得国家药品监督管理局批准后,将Prolongin作为中国首例QCE获批的依诺肝素制剂进一步推广,并开发中国依诺肝素制剂市场。   美国:除公司与一家跨国制药公司订立供应安排以成为其依诺肝素钠注射液在美国的主要供应商外,公司亦正在开发自有依诺肝素钠注射液仿制药,公司已为此提交了一份ANDA,FDA目前正在对其进行审查。   其他市场:公司的目标是在加拿大及东南亚、拉美和中东等新兴市场扩张公司依诺肝素制剂的销售。   目前,公司的依诺肝素制剂产品已在美国和欧盟以外超过20个国家的市场获得批准。此外,公司的分销商和公司正在向超过15个国家申请上市许可或批准。借助于公司卓越的产品品质、生产和销售经验、客户群以及与当地代理和医药公司的销售网络,公司有能力成为这些市场的领导者。   公司将不断巩固在肝素钠原料药方面的领先地位,为公司的全球依诺制剂业务构建重要壁垒,并保持公司当前作为现有客户的肝素钠原料药重要生产商和供应商的市场地位。公司拟进一步优化公司的供应链管理,加强公司对高品质肝素原料的控制力。公司拟进一步增强对肝素粗品领域的投入,以增强对全球可追溯肝素粗品的管理能力。公司将继续对生产工艺和品质控制系统的研发投入,进一步提高公司的竞争力并使公司在同业竞争中脱颖而出。   2、中国的首创新药管线的商业价值最大化   公司已在中国建立起一个广泛的肝素销售和分销网络及团队,利用这些资源,公司能够在中国建立专业的内部销售团队和至医院及医生的分销渠道,以对公司的管线药物进行学术营销。透过在中国和全球范围内的多年营运,公司积累了在中国的本土洞察力和丰富的全球营运经验。借助在肝素产业的成功经验和在中国的本土洞察力,公司有能力成功地在中国推出首创新药管线药物,并最大化其商业价值。   3、进一步扩张及发展公司的CDMO业务及建立全球领先的CDMO平台   公司计划通过增强产能、扩大客户群及提高研发能力,进一步扩张及发展CDMO业务,建立全球领先的双CDMO平台,以把握生物制药领域的全球增长机遇并作为管线药物的孵化平台。   为了进一步扩张CDMO业务,公司计划进行如下领域的提升:(1)提升赛湾生物微生物发酵产能和哺乳动物细胞培养产能;(2)提升pDNA和病毒载体生产能力,将业务领域迅速扩展至基因治疗领域;(3)提升赛湾生物的发现及细胞系开发能力、蛋白质分析及材料测试服务能力,同时建立制剂生产能力;(4)加强SPL对各种天然来源提取的大分子医药产品的开发及生产服务。   为了增加在CDMO行业的市场份额,公司的目标是深化与现有客户的合作,如领先的跨国制药公司,同时扩大客户基础,向新客户推广CDMO服务,以获得更多的项目。先进的技术是成为世界领先的CDMO平台的关键。公司将继续投资于创新技术,保持行业领先地位。   4、通过收购和战略投资,扩展公司的业务并增强核心竞争力   公司拥有丰富的市场经验和领先的CDMO能力,有利于公司识别和获得医药领域投资机会。公司未来拟通过收购或战略投资生物医药企业,以扩展业务并增强核心竞争力。公司进行收购或战略投资决策主要关注如下因素:(1)关注目标产品和管线的市场潜力以及与公司现存产品管线的潜在协同作用;(2)关注重大临床需求未满足的治疗领域的药物,例如针对肿瘤和心血管疾病的药物;(3)关注与公司现有的研发、生产、销售和市场能力达成协同效应的品种或业务。   5、将坪山产业园发展成为世界一流的药品生产基地   坪山产业园位于深圳坪山国家生物产业基地内,规划总建筑面积超过400,000平方米。公司已完成坪山产业园部分设施及产品线的建设和过程验证,公司致力于将坪山产业园发展成为世界一流的药品生产基地。   公司计划进一步扩充坪山产业园的产能,尤其是依诺肝素钠制剂的产能。   公司同时计划未来将坪山产业园作为候选创新药生产基地。凭借其领先的生产设计和符合cGMP要求的制造系统及设施,坪山产业园可以快速、平稳地承接公司候选新药的生产,为其在不久的将来进入商业化阶段做好准备。

    市场风险

     1、产品质量风险   公司产品生产流程长、环节多、工艺复杂,作为人用注射制剂原料药、人用注射剂,任何环节出现事故都会导致产品质量问题进而可能造成医疗事故。为此,公司将不断增加质量控制和质量保证力量,坚持开展“质量理念强化训练营”活动,有效防范产品质量风险。   2、市场竞争风险   肝素原料药行业是一个市场化程度较高的行业,而肝素制剂行业已形成以国际品牌肝素制剂企业为主的较为固定的市场格局。公司凭借专有的肝素钠原料药提取和纯化技术在肝素原料药行业保持领先地位,公司全资孙公司天道医药的依诺制剂在欧洲市场尽量争夺市场份额,但由于欧洲各国制剂市场情况不一致,且目前依诺肝素有二仿、三仿进入欧洲制剂市场销售,公司首仿药面临着原研药和其他品牌制剂的竞争,市场的复杂性将带来潜在的竞争风险。   3、产品和业务集中风险   近年来,公司沿着立足肝素业务主线积极向发展创新业务的战略,完成了肝素产业链的延伸,拓展了CDMO和创新药业业务,主营业务不断丰富。但是,公司仍然在很大程度上依赖两类产品的销售:依诺肝素钠注射液和肝素钠原料药,2017年、2018年、2019年,肝素钠原料和依诺肝素钠注射液的销售收入分别占公司收入的70.2%、73.10%及67.75%。众多因素可能会对依诺肝素钠注射液和肝素钠原料药的销售产生不利影响,包括但不限于政府政策引致的定价压力、于医疗界的市场接受度、纳入或调出各国医疗保险承保范围、制造或销售中断、产品质量或副作用问题等。若无法维持此两类核心产品的销量、定价水平或利润率,公司的收入及盈利能力可能会受到不利影响。   4、原材料供应紧张及成本无法及时转嫁风险   原材料采购占公司成本比例较高,为了保证生产运营,公司需要以商业上可接受的价格及时获得足够数量的优质原材料,原材料的供应量减少可能导致运营中断。主要原材料(肝素粗品及猪小肠)的价格受到多种因素的影响,包括市场供求、中国或国际环境、监管规定、自然灾害(如猪瘟爆发)及全球经济状况。由于2018年底爆发非洲猪瘟,自2019年初种猪数量持续减少,导致猪小肠和肝素粗品供应短缺及价格上涨,并将在未来持续供应偏紧的趋势。倘若未能及时将成本增加转嫁给客户,公司的盈利能力、业务发展和财务状况将受到负面影响。   公司将继续加强原料供应链的全球布局和建设,进一步做好预算管理,加强成本和费用控制,降低各项成本上升对公司经营的影响。公司已于2019年3季度完成了与原料药客户的商业模式调整,调整后公司原料药业务成本向下游传递更加及时。   5、CDMO业务风险   CDMO业务的成功主要取决于与客户订立的服务合约的数量及规模,该等客户主要为药品及生物技术公司。过去几年内,由于全球生物制剂市场持续增长,客户的研发预算不断增加以及客户的外包程度的提高,对CDMO服务的需求亦随之增加,公司因此获益。任何该等趋势的减缓或逆转均可能对公司的服务需求产生重大不利影响。除上述行业趋势外,客户使用公司的服务的意愿及能力亦受多种因素影响,包括但不限于客户的财务表现、可用资源的变化、自有研发能力的获取、开发或商业化生产能力的决策、支出优先次序、预算政策及实务及开发新生物制品的需求,而该需求取决于多项因素,包括竞争对手的研发、开发及商业化生产计划,以及特定产品及治疗领域的预期市场更新、临床及报销方案。此外,客户运营所在行业的合并可能会影响客户对公司CDMO服务的需求。若客户由于上述任何因素或其他因素而减少对公司服务的支出,则公司的业务、财务状况、经营业绩、现金流量及前景将会受到重大不利影响。   6、新药研发失败、不达预期的风险   公司近年来加大对新药研发的投资,但医药行业创新药研发周期长,风险大。公司通过股权投资、收购和技术合作等方式,初步建立起创新药品种梯队,拥有了多个分别处于临床前和临床阶段的新药品种。   新药的开发是项长期工作,存在诸多不确定因素,例如I期、II期和III期(如适用)临床试验中均可能会因为安全性和/或有效性等问题而终止。此外,在进行临床试验的过程会出现许多令人无法预料的情况,导致临床进展不达预期,新药能否开发成功并上市销售以及具体的时间均存在不确定性。此外,公司也在为部分创新药研发企业供应所需的原料药,研发失败也会对公司的现有业务产生不利影响。   7、汇率变动及投资公允价值波动的风险   公司产品部分出口,且合并报表范围内的子公司有部分在国外,货币汇率波动将带来汇兑损失风险。   为此,公司灵活运用金融市场工具,包括利用出口押汇,远期外汇交易等工具来降低汇率波动产生的汇兑损失风险。   此外公司已对多家创新药研发公司进行了战略投资,若投资公允价值波动,公司的经营业绩可能受到不利影响。有关波动主要反映于以公允价值计量且其变动计入其他综合收益的金融资产、以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产及衍生金融工具的变动。   8、流行疾病爆发有关风险   流行疾病(如SARS、H5N1禽流感、H1N1流感或最近有世界卫生组织命名为COVID-19的新型冠状病毒)爆发可能对公司的业务造成不利影响。中国和国际市场爆发流行性疾病及发生其他公共健康不利发展可能对公司的供应链造成阻碍,或者对公司的员工的生产效率产生影响,从而严重干扰业务运营;销售活动的任何重大中断均可能对公司的流动性及资金获取能力产生负面影响。   目前全球与COVID-19爆发相关的疫情发展变化迅速,已导致全球多地出行及公共交通受限,目前仍然难以预测该等情况的持续时间和影响程度。传染性疾病的爆发还可能对投资意愿产生影响,导致全球资本市场出现波动,从而对全球经济产生重大不利影响。因该等自然灾害或流行疾病爆发导致金融市场、或全球经济出现的任何重大变动,均可能对公司的业务、财务状况及经营业绩产生重大不利影响。

    时价预警

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    • 江恩支撑:9.93
    • 江恩阻力:10.94
    • 时间窗口:2024-05-23

    数据来自赢家江恩软件

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    赢家AI快讯:

    海普瑞:依诺肝素钠制剂获得泰国药品注册批件

    【海普瑞:依诺肝素钠制剂获得泰国药品注册批件】海普瑞公告,药品依诺肝素钠制剂获得泰国药品注册批件。

    怎会相见:

    002399海普瑞 周盘点(3月25日-3月29日)

    002399海普瑞本周股价出现下跌,本周下跌5.65%,近5个交易日股价呈下跌走势,本周最高价为8.82元,出现在3月25日,最低价为8.2元,出现在3月29日

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    海普瑞(002399) 周复盘总结,本周微涨2.59%

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