东北会聚焦 | 吴以岭院士：中西结合防治心血管病取得重大进展

　　医师报讯(融媒体记者 尹晗)6月15-18日，第27届东北心血管病论坛(NCF)在沈阳盛大开幕。大会主席、中华医学会心血管病学分会主任委员、北部战区总医院韩雅玲院士在开幕式中指出，NCF大会秉承为广大心血管病患者提供优质的医疗服务为办会初衷和目标。在经历疫情期间以线上为主的会议模式后，再次回归线下的NCF涅盘重生，充满活力。本届大会由15个中华医学会心血管病学分会专业学组深度参与，共设112个专场，以学术讲座、热点争鸣、手术演示和病例讨论等形式，向广大心血管病学专家、学者提供丰富、前沿的学术内容，规模创历年之最。

　　韩雅玲院士

　　中国工程院吴以岭院士在开幕式致辞中表示：心血管病是中西医共同面对的重大疾病。近年来，中西结合防治心血管病取得了重大进展，希望今后中西医加强合作，为构建具有中国特色的心血管病防治体系，助力“健康中国”作出应有的贡献。

　　吴以岭院士

　　本届大会的心血管疾病高峰学术论坛上，11位两院院士的精彩讲座吸引了众多与会者。论坛上，吴以岭院士以“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”为题，介绍了荣获2019年度国家科技进步一等奖的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目在治疗心血管疾病方面取得的重大学术成果。

　　第27届东北心血管病论坛开幕式专家合影

　　40余年潜心研究

　　开创络病发展的“第四个里程碑”

　　21世纪生命科学研究，正在经历由还原论向整体论的回归。中医药整体思维和研究方法受到了世界的关注，转化医学也成为热门话题。在中医药现代化进程中，充分研究和发展中医药的系统思维及其对临床和新药研发的指导价值，是时代留给当代医者的使命和重要课题。

　　纵观二千多年中医药发展史，络病学说是伴随着经络学说的发展而逐步建立的，其形成和发展历经三次大发展。吴以岭院士介绍，早在春秋战国时期，中医学奠基之作《黄帝内经》首次提出“经脉”“经络”“络病”等概念及络病治法。“这是络病学说历史上的第一个里程碑”；东汉张仲景在《伤寒杂病论》中提出“脉络”，并创立通络治疗方药，开辟了络病治疗的先河；清代叶天士提出“久病入络”“久痛入络”等千古名论，继承发展了络病治疗方药，对后世医学产生了极大影响。然而，受社会历史环境和科技条件限制，络病始终未形成系统完整的理论体系。

　　自上世纪七十年代末期，吴以岭院士将中医整体思维与现代技术相结合，系统开展络病学研究。由吴以岭院士担任首席科学家主持承担的两项国家973项目研究，联合了中医、西医、中西医结合多学科专家形成围绕防治血管病变研究的科研团队，历时十余年攻关，在理论创新、机制研究、临床疗效方面取得突出进展。

　　在理论创新方面，首次系统构建了“络病证治”，形成了指导血管病变的“脉络学说”和围绕神经、内分泌、免疫系统疾病的“气络学说”两大学科分支方向。先后出版《络病学》《脉络论》《气络论》专着，均获得中华中医药学会学术着作一等奖，为络病学科发展奠定了理论基础，树立了中医药传承创新的典范。三大专着奠定了络病学说理论框架，推动络病学列入国家中医药管理局重点学科和优势学科，成为建国以来中医药理论创新的重大成果。国医大师路志正曾高度评价：“络病理论是继春秋《内经》奠定络病理论基础、张仲景首创通络方再到清代叶天士丰富发展络病方药之后，络病学术研究史上的第四个里程碑”。

　　首次系统构建指导微血管病变性重大疾病防治新理论心脑血管病、糖尿病肾病是严重威胁人类健康的重大疾病。数据显示，我国心血管病发病率居高不下，现有患病人数约为3.3亿，每5位因病死亡者中，就有2人死于心血管病。美国《微循环》(Microcirculation)杂志提出，心血管疾病的本质是微血管循环障碍，是形成心血管疾病的主要原因及加重因素。吴以岭院士指出，微血管是决定人体健康的最重要器官，它既承担着血液的运输功能，是将血液真正运送到各组织器官的最重要环节，又是血液与组织器官进行物质交换的主要场所。微血管的结构和功能正常对维持心、脑、肾等脏器的功能具有重要作用。微血管病变是国际医学界的难题，不仅是心脑血管病、糖尿病肾病这些重大疾病发生、发展的重要因素，也是临床疗效难以提高的关键因素。

　　为破解这一难题，吴以岭院士带领科研团队系统开展中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治研究。先后完成了“脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究 ”和“基于心脑血管病变的脉络学说理论研究”两个国家973计划项目。项目全面揭示了通络干预对急性心梗、心梗后的心律失常和心衰，糖尿病肾病和脑血管病等临床重大疾病的重要价值，首次系统构建脉络学说指导微血管病变防治理论。

　　“中医的整体观认为，血液在脉络中运行要受到‘营卫之气’的推进作用。”在此基础上，吴院士团队提出了脉络学说的核心理论——营卫理论，系统揭示了血管病变发生、发展及治疗规律，建立了临床辨证、诊断标准、用药规律，以及“脉络-血管系统病”辨证诊断标准。科研团队分析了从汉代到近代治疗血管病变的2487首方剂，532味药物，提出了“调营卫气血”用药规律。基于中西医解剖和功能认识，提出“孙络-微血管”概念，成为中西医研究微血管病变的理论结合点和治疗突破口。973项目专家组验收评价：“脉络学说营卫理论形成了指导微血管病变性重大疾病防治的新理论，属于中医药学术研究的原创成果。

　　阐明防治作用机制

　　取得中医药治疗微血管病变重大突破

　　脉络学说营卫理论指导实验研究，揭示营气与血管内皮、卫气与外膜及神经体液调节功能相关性，这较目前主要从血管内皮研究，更全面深刻地阐明了血管病变“由外至内”和“由内至外”发病规律。吴以岭院士介绍，科研团队对项目中3.3万余条数据进行分析，揭示微血管病变多维时空动态演变的复杂网络病变规律——以微血管内皮细胞损伤为核心和启动因素，血液成分和神经体液共同参与，脏器组织细胞结构功能损伤，多维时空动态演变的复杂网络病变规律。而通络干预可使复杂网络关联节点趋于正常，在保护微血管方面较对照组优势更明显。

　　吴以岭院士指出，利用动态可视化技术揭示“孙络-微血管”四类微观病理特征为绌急、疏失、瘀阻、滋生，通络干预可有效改善微血管病变。同时进一步围绕心脑糖肾临床重大疾病，揭示通络改善微血管血流灌注，保护组织细胞，改善脏器功能是治疗心、脑、(糖)肾重大疾病共性机制。

　　研究团队建立了心脑肾微血管内皮细胞损伤模型，证实通络干预保护线粒体和细胞骨架，保护紧密连接，改善屏障功能，抑制凋亡，促进增殖。大量研究数据揭示通络药物关键分子及信号的复杂网络，主要为调节内皮细胞的NRG-1、VEGF等关键信号通路，揭示通络干预内皮细胞分泌功能介导的组织细胞保护作用，尤其是心肌细胞保护作用。

　　吴以岭院士强调，研究首次揭示通络干预保护内皮细胞关键分子及信号的复杂网络，并由此得出通络保护微血管是治疗心脑(糖)肾临床重大疾病的共性机制，而保护微血管内皮细胞是解决微血管病变这一世界性难题的核心机制。973项目专家组验收评价指出：该项目“取得中医药治疗微血管病变重大突破”。

　　国际公认标准循证研究

　　解决医学界临床重大难题

　　“理论和机制明确后，临床是否有效，就需要循证医学研究的证实。”吴以岭院士介绍，研究团队将理论应用于临床，基于理论研发出治疗缺血性心脑血管病的通心络胶囊、治疗心律失常的参松养心胶囊和治疗慢性心力衰竭的芪苈强心胶囊等系列通络药物。同时围绕心血管领域四大临床难题，采用国际公认标准的循证医学临床研究方法评价通络药物的临床价值，为解决临床治疗难题提供了新的思路。所有研究均由国内权威医院权威专家牵头，质量检测委员会全程监督、保障结果客观权威。

　　在通心络胶囊的循证研究中，由中国工程院院士、山东大学齐鲁医院张运教授主持的通心络干预颈动脉斑块1212例临床研究(CAPITAL研究)证实，通心络胶囊可稳定易损斑块，减少血管事件发生率；由中国医学科学院阜外医院杨跃进教授牵头的通心络胶囊治疗急性心梗无再流219例循证研究证实，通心络胶囊可改善心肌血流灌注、缩小心肌梗死面积、改善心功能，在原西医标准治疗基础上可进一步提高疗效20%，解决了急性心梗无再流临床难题。

　　吴以岭院士特别指出，“近期，杨跃进教授完成的通心络胶囊治疗ST段抬高型心肌梗死3797例的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究显示，通心络胶囊可显着降低心源性死亡率30%，该研究产生了重大国际影响，获得国内外专家高度评价。”

　　参松养心胶囊1476例临床循证医学研究证实：参松养心胶囊治疗室性早搏疗效优于美西律(65.8% vs 50.7%，P＜0.001)；治疗阵发性房颤与普罗帕酮疗效相当；治疗缓慢性心律失常总有效率63.5%，平均提高心室率7.15次/分，且无心脏不良反应。体现了参松养心胶囊“快慢兼治，整合调节”的特点。

　　由武汉大学人民医院黄从新教授牵头30家三甲医院开展的参松养心胶囊治疗室性早搏伴心功能不全465例循证研究证实：参松养心胶囊可明显减少室性早搏、改善心功能，为室早伴心功能不全这一临床难题提供了新的治疗药物。

　　由南京医科大学第一附属医院曹克将教授开展的参松养心胶囊治疗窦性心动过缓伴室性早搏333例循证研究证实，参松养心胶囊可减少室性早搏、提高心室率、改善临床症状，填补了快慢兼治、整合调律药物治疗空白。

　　在芪苈强心胶囊的循证研究中，南京医科大学第一附属医院李新立教授牵头开展的芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭512例循证研究证实：在标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗可使N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)降低超过30%的患者比例较安慰剂增加 16%(47.95% vs. 31.98%，P<0.001)，心血管复合终点事件(死亡、心脏骤停行心肺复苏、因心衰入院等)发生率降低，同时纽约心功能分级(NYHA)、左室射血分数(LVEF)、6分钟步行距离及患者生活质量均明显改善，且两组在不良反应和严重不良反应发生率上并无显着差别。该研究于2013年发表在国际循环权威杂志《美国心脏病杂志》(JACC)，编辑部配发评论文章《让衰竭的心脏更加强劲——中国传统医学给我们的启示》称：“这项富有前景的研究已经打开了一扇如何利用最新科技研究传统中药在心力衰竭治疗中协同作用的大门，这是一个挑战，对此我们应该热烈拥抱”。研究还被评为JACC年度学术亮点：“该研究证实中药芪苈强心胶囊可靠的疗效，与西医联合治疗获得协同效应，使心力衰竭患者获得显着的疗效”。

　　吴以岭院士介绍，芪苈强心胶囊治疗慢性心衰复合终点事件的3119例临床研究结果显示，芪苈强心胶囊能够显着降低心衰患者心血管死亡率和心衰再住院率，这意味着芪苈强心胶囊能在标准药物治疗基础上给HFrEF患者带来更多获益。

　　结语

　　2019年，“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目荣获年度国家科技进步一等奖，也是我国医药卫生领域该年度唯一一项国家科技进步一等奖。

　　国家973计划项目验收专家组对该研究给予高度评价：“本研究创立了‘理论+临床+新药+实验+循证’一体化的中医学术创新与转化新模式，实现了中医传统理论创新与现代科学技术相结合，产生重大原创成果，为中医药传承与创新发展做出了示范”。这也是对吴以岭院士及其团队“将络病理论的创新发展、临床重大疾病治疗和创新药物的研发技术体系建设系统结合”这一顶层设计最好的肯定。

　　中医药守正创新之路任重道远，需要广大中西医专家共同努力。正如大会主席韩雅玲院士所言：让我们共同推进我国心血管病防治事业不断发展，携手开创心血管健康事业的美好未来，为实现14亿中国人的心血管健康做出更大的贡献！

　　第27届东北心血管病论坛会议现场

　　(文章和图片来源：医师报)