基石药业-B(02616)：抗PD-L1抗体在RR-ENKTL患者中呈现良好试验数据 完全缓解率达31.8%

　　基石药业-B(02616)发布公告，2019年美国血液学会(ASH)年会已正式接受CS1001-201临床研究摘要(摘要编号：2833)，并且摘要内容已于昨日在会议的官方网站上线上发布。此外，公司还将在会议上以海报展示形式发布CS1001-201研究的进一步更新试验数据。

　　CS1001-201是一项旨在评价CS1001单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞(NK)/T细胞淋巴瘤(rr-ENKTL)的单臂、多中心II期临床研究。试验的主要目的为考察经过独立影像评估委员会(IRRC)评估的客观缓解率(ORR)，次要目的包括考察经研究者评估的ORR，经IRRC评估的完全缓解率、部分缓解率、应答时间、缓解持续时间及无进展生存期、总生存期和安全性。

　　结外NK细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTL)属于成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的一个亚型，且于亚洲的发病率显着高于欧美。ENKTL是一种侵袭性恶性肿瘤，病程进展迅速且预后较差。rr-ENKTL患者经含门冬醯胺酶的联合化疗治疗失败后，缺乏有效的标准治疗手段。目前研究发现，EB病毒(EBV)感染与ENKTL的致病机制有关，EBV感染通过提高肿瘤细胞PD-L1的表达，诱导免疫耐受，从而促进肿瘤生长。

　　基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示：“在中国，ENKTL约占所有淋巴瘤的6%，尤其在复发或难治性的患者中存在高度未满足的临床需求。CS1001-201试验是目前全球范围内首个针对ENKTL患者的抗PD-L1抗体临床研究，并且已在研究中观察到良好的初步抗肿瘤活性。我很高兴这次能在ASH2019年年会上首次公布这项研究的初步成果。基石药业将始终致力填补中国及全球患者的临床治疗空白，期待该项临床研究在未来能继续快速取得进展，早日为ENKTL的治疗带来更多突破。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“ENKTL的发生与EBV感染导致的PD-L1表达提高存在紧密关联，这预示着阻断PD-1/PD-L1通路将很有可能为ENKTL患者提供有效的治疗。ASH已公布的摘要显示，CS1001的客观缓解率达40.9%，完全缓解率达31.8%且缓解可持续，并且在安全性方面也有良好的表现。这些数据对于rr-ENKTL的治疗是个不小的突破，也都将支持CS1001在rr-ENKTL治疗领域的进一步开发。我们期待在ASH2019年年会上以海报展示形式分享更多令人振奋的更新数据。”

　　截至2019年6月17日为止，共计29例患者入组研究。其中，22例(75.9%c患者入组时疾病已处于IV期，8例患者已接受过二线治疗，6例患者已接受过三线及以上治疗。所有患者每三周接受一次1,200mgCS1001静脉注射，直到疾病进展或不可耐受等，最长治疗时间为2年。随访中位时间为5.55个月(范围0.69至12.19个月)。

　　在入组的29例患者中，15例(51.7%)患者仍在接受治疗，14例(48.3%)患者已终止治疗。终止治疗的原因为疾病进展(12例)及不良事件(2例)。没有患者因治疗相关不良事件终止治疗或死亡。

　　CS1001在rr-ENKTL患者中表现出良好的抗肿瘤活性。在22例达到疗效评估的患者中，经研究者评估的ORR为40.9%。7例(31.8%)患者达到完全缓解且缓解可持续。2例(9.1%)患者达到部分缓解，另有1例患者在假性进展后达到部分缓解。缓解持续时间范围为0.03+到8.61+个月，中位缓解持续时间尚未达到。至数据截止时间，IRRC评估尚未进行。

　　CS1001在rr-ENKTL患者中耐受性良好。中位治疗持续时间为11.7周(范围2.9至53.0周)。在治疗期间，25例(86.2%)患者发生了不良事件。21例(72.4%)患者发生治疗相关的不良事件，其中3例(10.3%)发生3级以上的治疗相关不良事件。2例(6.9%)患者发生5级的不良事件，但均与CS1001无关。

　　5例(17.2%)患者发生严重不良事件，其中1例病态窦房结综合征经研究者评估为CS1001相关。5例(17.2%)患者发生免疫相关不良事件，除1例患者发生3级皮疹外，其他免疫相关不良事件均为1级。2例(6.9%)患者在治疗期间因不良事件导致停药。但没有患者因与CS1001治疗相关的不良事件停药或死亡。

　　在数据截止日期后，另有3例患者达到疗效评估时间，其中2例患者为完全缓解。因此，ORR将提升至44.0%(11/25)，同时完全缓解率将达到36.0%(9/25)。详细更新数据将在ASH2019年年会上呈现。

　　CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。CS1001由美国公司Ligand Pharmaceuticals Inc.(LGND.US)授权引进的OMT转基因动物平台产生，该平台可实现全人源抗体的一站式生产。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，CS1001是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物。与同类药物相比，CS1001在患者体内产生免疫原性及潜在毒性的风险更低，这使得CS1001在安全性方面具有潜在的独特优势。

　　CS1001已在中国完成I期研究剂量爬坡。在针对多个适应症的Ia期及Ib期研究中，CS1001表现出良好的耐受性并产出持续的临床获益。

　　目前，CS1001正在进行多项临床试验中，包括一项美国桥接性I期研究。在中国，其临床项目包括针对多个癌种的一项多臂Ib期试验，两项注册性II期试验和三项III期试验。