国产首个PD-1上市 460亿肿瘤药市场或变局

　　从3月8日递交PD-1单抗上市申请到获得上市审批，君实生物等了284天。

　　12月7日，君实生物「特瑞普利单抗注射液」的上市申请正式获得国家药品监督管理局批准，这也意味着特瑞普利单抗注射液成为首个获批上市的国产PD-1抗体。此前，国内PD-1/PD-L1市场几乎被跨国药企垄断，君实生物的PD-1上市后，国内460亿元的肿瘤药物市场将会如何变化？

　　O药、K药市场地位不保？

　　据了解，PD-1/PD-L1免疫治疗法是一项新型抗癌疗法，治疗肿瘤不用手术、不用化疗，其通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1药物被认为是抗肿瘤治疗的“杀手锏”。目前，PD-1/PD-L1免疫治疗法能够治疗黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、头颈癌肾癌等多种癌症。

　　根据CA CANCER J CLIN 最新流行病学研究，我国每年新增肿瘤患者数量约429.16 万人。另据全球抗PD-1单抗目前已获批适应症计算，我国每年新增肿瘤患者中约202.69万人适用于抗PD-1单抗，占总发病人数的47.23%，国内市场潜力超过460亿元，PD-1药物在我国的市场潜力较大。

　　正因如此，跨国药企不约而同地盯上了国内PD-1这块大蛋糕。最先在国内布局的是百时美施贵宝，国家食品药品监督管理总局药品审评中心公开信息显示，早在2017年11月，其提交的PD-1药物Nivolumab注射液(“欧狄沃”)便通过了上市销售的申请，并成为第一款在中国提交上市申请的PD1/PD-L1。

　　作为竞争者，默沙东PD-1/PD-L1药物的上市比百时美施贵宝晚了3个月。2018年2月，默沙东PD-1药物Pembrolizumab注射液(商品名：Keytruda)通过了上市申请。

　　百时美施贵宝的Nivolumab(简称“O药”)和默沙东的Keytruda(简称“K药”)相继登陆中国，几乎将国内市场瓜分殆尽。截至2018年第一季度，PD-1/PD-1药物市场中，O药占据了47.3%的市场份额，而K药也占了45.8%。

　　此前，美施贵宝和默沙东以全球最低价格在我国上市。百时美施贵宝O药零售价为：100mg/10ml 9260元/支；40mg/4ml 4591元/支，这个价格约为美国的一半，几乎是全球最低价。而默沙东K药在中国市场的零售价为：100mg/4ml 17918元，为美国售价的54.48%。如今首个国产PD-1上市之后，药物价格或有新的变动。一位投资管理有限公司的人士告诉时代财经，“有竞争后可能还会降价”。

　　据了解，君实生物的特瑞普利单抗注射液主要用于治疗黑色素瘤患者的免疫疗法药物，“和默沙东的‘K药’大致疗效差不多，原本对粘液型黑色素瘤不管用，后来再联合其他药物后终于改进了。”上述人士说。他认为，在未来，君实生物的特瑞普利单抗注射液和默沙东的“K药”可能会面临竞争。

　　不过，北京鼎臣医药管理咨询中心创始人史立臣则持不同观点，他对时代财经表示：“黑色素瘤的发病率不是很高，市场不是很大，而特瑞普利单抗注射液的上市对国内肿瘤市场的影响并不会很大。目前其药效还存在争议，与默沙东的”K药“相比，它不一定会有竞争优势。”

　　在他看来，如果君实生物的定价和默沙东的“K药”相差不大，一些消费者很可能会选择后者，因为他们可能会认为，进口药有保障，药效也更好。特瑞普利单抗注射液在国内市场的推广，面临的压力很大。

　　面临竞争

　　据了解，全球市场上有三种PD-1和PD-L1在售。目前，Nivolumab(简称O药)、keytruda(简称K药)已在我国上市，信达公司生产的PD-1抗体信迪单抗(曾用名：IBI308)已提交上市申请。而瑞医药、百济神州等十几家国产的PD-1抑制剂正在排队上市。国内药企的PD-1研发在加紧展开，据不完全统计，国内企业提出药品申请注册的PD-1/PD-L1药物已有20余种。

　　而君实生物与已提交上市申请的恒瑞医药、百济神州、信达生物均位于国内第一梯队。

　　君实生物在时间上略领先于同行。早在2018年3月9日，君实生物JS001的新药上市申请便获CDE正式受理，适应症为黑色素瘤。据了解，JS001是国内企业首个获得CFDA临床试验批件的PD-1单抗，目前正与国内多家临床中心开展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余个适应症Ⅰ-Ⅲ期临床试验。

　　信达生物紧随其后。在君实生物上市申请获得受理后的一个月后，信迪利单注射液(PD-1单抗)重新提交上市申请，适应症是霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，在针对中国霍奇金淋巴瘤患者的临床实验中，信达生物的IBI308的疾病控制率相对O药和K药存在明显优势。

　　恒瑞医药和百济神州稍稍落后，其PD-1单抗产品处于Ⅲ期试验阶段，适应症均为非小细胞肺癌、食道癌和肝细胞癌。其中，百济神州采取肿瘤免疫抑制剂与靶向疗法结合，在协同治疗方面存在更强的组合优势。

　　国产的四家企业中，恒瑞医药、信达生物、百济神州提交的首个适应症都是复发难治性霍奇金淋巴瘤，君实生物是黑色素瘤。在不久的将来，前三者之间或将掀起一场市场争夺赛。

　　另外，从临床数据来看，不同PD-1单药最大的差异是适应症的多寡。可以想象，随着各药企PD-1研究的逐步展开，药企之间的竞争或将进一步加剧。

　　“目前，四大药企的研究进度差别不大，最重要的还是看药品的价格以及安全性。”史立臣认为，对于创新药企来说，最重要的是经营，要有良好的定价策略，要保证药品的安全性。此外，还要达到一致药效，即生产的药达到跨国药一样的药效。

　　但在上述投资管理有限公司的人士看来，技术才是关键，技术决定能否抢占市场先机。

　　（文章来源：时代财经）