华东医药深化ADC赛道布局 计划三年内立项开发不少于10款创新产品

　　（原标题：华东医药深化ADC赛道布局 计划三年内立项开发不少于10款创新产品）

　　9月7日晚间，华东医药(000963)发布公告称，公司全资子公司华东医药投资控股（香港）有限公司（以下简称“华东投资”）已于2022年9月6日（德国时间）在德国完成了对Heidelberg Pharma公司公开增发股票及协议转让股份的交割。

　　交易标的Heidelberg Pharma公司是ADC领域（Antibody-Drug Conjugates，抗体-药物偶联物）的明星企业，本次交割完成后，华东投资持有Heidelberg Pharma公司总股份1630.46万股，对应持有其35.00%的股权，为其第二大股东。而在此前，华东医药先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物。

　　对于后续ADC研发工作计划，华东医药表示，公司已成立独立的ADC研发中心，将以未被满足临床需求为驱动，积极对接具有国际领先水平的技术团队，整合生态圈优势资源，计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动注册临床研究。

　　加持全球前沿ADC研发技术

　　2022年2月27日，华东医药与Heidelberg Pharma签署《股权投资协议》及《产品独家许可协议》。根据协议内容，华东医药将以1.05亿欧元购得Heidelberg Pharma共计35%的股权，并获得Heidelberg Pharma的在研产品HDP-101、HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益，在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in），以及另外2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。

　　Heidelberg Pharma是一家专注于肿瘤ADC（Antibody-Drug Conjugates，抗体-药物偶联物）药物研发的全球性生物制药公司，拥有专有的ATAC?（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，抗体-鹅膏蕈碱偶联物）技术平台，是全球首个成功将鹅膏蕈碱及其衍生物开发用于癌症治疗的公司，并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。

　　据悉，ATAC?技术平台采用一种新型的毒素Amanitin（鹅膏蕈碱）及其衍生物作为毒性载荷的新型 ADC药物，拥有耐受性、稳定性、安全性和更优良的药效。鹅膏蕈碱是鹅膏毒素的一种，天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin靶向作用于RNA聚合酶II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶II抑制剂。

　　不同于其他化疗及ADC药物的是，针对快速分裂的肿瘤细胞，Amanitin不仅对快速分裂的肿瘤细胞具有杀伤作用，还可以杀伤处于静默期的肿瘤细胞，这种新的作用机制具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力，能有效防止肿瘤的转移与复发。

　　此外，ATAC?技术平台安全性风险可控。与通常用于ADC药物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子亲水性强，可有效降低ATAC药物聚集。Amanitin在血浆中高度稳定，可迅速被肾脏清除，不易在其他组织中蓄积。Amanitin无法通过被动摄取进入正常细胞，游离毒素的细胞毒性显着降低，与抗体偶联后的Amanitin避免了经OATP1B3介导进入肝细胞内，减少了肝毒性。

　　值得一提的是，ATAC?技术平台具有生物标志物。侵袭性肿瘤中经常能检测到染色体17p缺失(Del(17p))，且Del(17p)的肿瘤患者预后更差。实验表明，Del(17p)的肿瘤细胞对ATAC?药物更加敏感。因此，Del(17p)有望作为精准治疗的生物标志物，提高临床试验成功概率。

　　基于在该领域的突破，Heidelberg Pharma利用专有技术平台自主开发，已建立起一条差异化的先进研发管线，主要在研的产品有HDP-101、HDP-102、HDP-103等。

　　其中，HDP-101为靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ATAC?药物，临床前数据显示，HDP-101具有很强的体外抗肿瘤活性，即使在非常低的剂量下，小鼠多发性骨髓瘤模型也能完全缓解。目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验，并已于2022年2月15日完成首例受试者给药。HDP-102是一种靶向CD37的ATAC药物，目标适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HDP-103靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

　　全面深化ADC全球研发布局

　　近年来，ADC药物成为资本的“宠儿”，存在巨大的市场增长潜力和广阔的发展前景。

　　据BiG生物创新社统计，2019年来，全球ADC管线数量呈井喷式上涨，然而全球仅有14款已上市的ADC产品。在国内，ADC市场价值尚未被充分挖掘，仍处于起步阶段，截止2022年8月仅批准了5款ADC产品的11项适应症，还有2款ADC尚处于NDA阶段，已进入临床的在研产品主要聚焦在HER2和TROP2靶点。

　　根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。据中信证券研报预计，2026年全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

　　近年来，华东医药在ADC领域持续加大差异化纵深布局，先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物，与ADC领域全球新兴的科技公司HeidelbergPharma开展股权投资及产品合作，形成华东医药独有的ADC全球研发生态圈，进一步提升了公司在ADC领域全球一流的研发技术和临床注册能力。

　　在产品商业化方面，华东医药有望突破重围，率先推动核心ADC产品进入注册申请阶段。

　　上半年，华东医药与ImmunoGen, Inc.合作开发的MirvetuximabSoravtansine是全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC在研药物，属于全球首创产品（First-in-class）。基于优秀的临床数据以及与其他药物联合治疗的潜力，其上市申请已获得FDA受理，并被FDA授予优先审评资格，FDA做出决议的目标日期为2022年11月28日。

　　目前，复发性铂耐药患者对有效治疗方案存在巨大的需求。数据显示，70%的卵巢癌患者确诊时已为晚期，复发率高达85％，复发性铂耐药患者缺乏有效的诊断方法。全球每年新增卵巢癌病例接近30万，死亡人数超过15万。

　　根据Global Cancer统计数据预计，中国2031年新发患者群达到5.8万人，其中叶酸受体阳性患者占比85%，其中高表达患者比例32%。今年7月，MirvetuximabSoravtansine在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组，华东医药向CDE递交了Pre-BLA申请，有望成为全球第一款治疗卵巢癌的ADC疗法，有望填补卵巢癌晚期铂耐药患者治疗的空白。

　　对于后续ADC研发工作计划，华东医药表示，通过与ADC领域全球新兴的科技公司Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作，引入多款ADC创新产品，公司进一步丰富了肿瘤领域创新产品管线，并在ADC领域实现差异化纵深布局。未来，公司将把自身ADC研发技术积淀与Heidelberg Pharma先进的专有ATAC技术平台充分融合，形成华东医药独有的ADC全球研发生态圈，逐步打造差异化的ADC自主研发平台，做强做优肿瘤产品创新链和ADC领域生态链。公司已成立独立的ADC研发中心，将以未被满足临床需求为驱动，积极对接具有国际领先水平的技术团队，整合生态圈优势资源，计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动注册临床研究。