CAR-T未倒 港股的你何必恐慌

　　“眼见他起高楼，眼见他宴宾客，眼见他楼塌了。”诺华借Kymriah刚唱响“最炫CAR-T风”的前奏，FDA就一纸文书，紧急叫停了这款备受世界瞩目的基因疗法的另一位“玩家”Cellectis的试验。

　　叫停顷刻让全球股市恐慌一片，其生物基因板块均在9月5日这天遭到“回调”。据APP观察，纳斯达克生物科技指数最高下跌1.66%，结束了连大涨7天的大好势头（后虽回暖，但势头远弱于上一周）；港股生物板块最低跌近2.1个点，全日跌去0.87%，涉及1.932亿港元，其中，金斯瑞（01548）跌的最多，约2个点。

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　　一个叫停就让全球股市为之一震，不得不说人们对CAR-T基因疗法给予了太多的希望，以至于其有一丁点风吹草动，就都开始捂好钱包，继续扮演一个“观察家”了。

　　猝不及防的叫停惹乌龙

　　看到CAR-T被叫停，APP也着实被下了一跳，要知道，CAR-T疗法Kymriah一周前才被FDA正式批准上市，不仅是全球首款CAR-T疗法，还是FDA批准的第一个基因治疗药物，具有超凡的意义。

　　大势驱动，全球生物科技板块可是“喜大普奔”，纷纷在唱翻身歌。比如纳斯达克生物科技指数陡峭爬升，看的人心花怒放。

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　　再比如我大A股与港股，也是直接叫板纳斯达克，擎天柱撑破天，让人立刻想投钱“炒”一票。

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　　就在各方资金快速汇聚生物科技板块之时，CAR-T治疗顷刻迎来了一个坏消息。FDA在9月4日紧急叫停了法国生物医药公司Cellectis正在进行的通用型CAR-T基因疗法临床I期研究。

　　据APP了解，FDA之所以叫停Cellectis的CAR-T基因疗法临床研究，主要是一名受试患者突然死亡。

　　这名78岁的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（急性白血病的一种）的患者在接受治疗仅仅8天后，就因为这一疗法的副作用——细胞因子释放综合征而死亡。据悉，这名患者由于发生了毛细血管渗漏综合征，出现了全身性水肿和多器官功能衰竭。

　　事实上，Cellectis公司在2017年2月就曾宣布其通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA的批准，进入临床试验。发展到8月，该公司宣布UCART123已经对首名BPDCN患者进行了治疗。可不曾想，在试验后的半月，就传出受治疗患者死亡的不幸消息。

　　当然，Cellectis并非首家在药品试验中导致病人死亡的公司。资料显示，2016年7月，由于临床试验导致多人死亡，FDA叫停Juno的CAR-T免疫疗法JCAR015在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者身上展开的临床II期试验。之后FDA虽然宣布允许Juno继续开展临床II期试验，但这项疗法再次导致患者脑水肿死亡，最终导致Juno被要求停止一切实验，4650万美元的研发成本也打了水漂。

　　在叫停后，Cellectis表示，正在与调查人员和FDA密切合作，通过修订的方案恢复试验，包括减少UCART123的剂量。但是这并不能保证Cellectis的CAR-T治疗实验不会再出问题。

　　面对叫停影响，尽管该公司发布了相关声明，但该公司股票还是遭到市场抛弃，全天暴跌20.26%，市值蒸发超过2.33亿美元。

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　　Cellectis股价暴跌，可因同属CAR-T基因疗法，市场也一时难辨，纷纷以为是诺华的Kymriah出了问题，让全球股市对基因概念股一片看衰，导致绝大多数成分股在5日时遭受到大阴线的冲击，造就了一个“乌龙”。

　　CAR-T市场广阔，潜力大

　　这项投入资金巨大、研发风险奇高的CAR-T基因疗法，究竟有何魔力让各大生物剧透们趋之若鹜。不妨跟着APP的脚步来了解这个行业。

　　癌症在2017的今天，已是一个不可回避的健康问题。最新数据显示，2016年全球范围内新增癌症病例1410万，820万人死于癌症，预计未来20年新发病例数将增加70%。

　　2017年，据全国肿瘤登记中心预计有429.2万例新发癌症病例，281.4万例死亡病例，相当于每天12000人新患癌症，7500人因癌症死亡。而2013年年初，全国肿瘤登记中心发布的《2012年中国肿瘤登记年报》中的数据：中国每年新发癌症只有312万，因癌症死亡超过200万。这意味着癌症发病从2012年的每分钟6人确诊患癌症，到2015年这个数据已经成长到每分钟8.3人被确诊患癌症。

　　面对严峻的形势，近年美国和中国相继提出精准医疗计划，攻克癌症已成为该计划的重点关注问题。

　　政策支撑+市场保障，各大生物科技企业开始“植树造林”，毕竟，先搞的一能赚大钱，二能竖起强大社会责任形象，被后人铭记，于是抗癌药崭露头角。

　　但抗癌药物（包括靶向药物）往往只能延长病人寿命、增加病人生活质量、把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病。描述抗癌药物有效性的指标是“1年存活率”，“5年存活率”等等。但这些均不能实现“彻底”根治癌细胞，往往是药一停，癌细胞就会再复发。所以，科学家们开始搞基因疗，从源头掐死癌细胞。

　　CAR-T基因疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。已出现多年，但近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

　　CAR-T治疗说复杂也复杂，毕竟是生命科学“黑”技术，那化繁为简其实就五步：

　　第一步，从癌症病人身上分离免疫T细胞，也就是“种子”；

　　第二，步利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞；

　　第三步，在体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）；

　　第四步，把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内，就好像去打疫苗；

　　第五步，白衣天使们严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应，比如毒副作用（Cellectis不就因为这一步，出现副作用而被叫停么），一旦控制住，这个疗法就成功了。

　　以最早接受CAR-T治疗的一批人为例，有30位白血病病人，他们都已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，不幸的是都失败了。

　　可在CAR-T基因疗法下，其中有27位病人的癌细胞治疗后完全消失，20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞。最开始治疗的一个小女孩，现在已经两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞。简直神奇！

　　诺华与Cellectis的疗法有何不同

　　诺华的Kymriah是将病人的T细胞改造为能识别B细胞表面抗原CD19的一类被激活的CAR-T细胞。这类CAR-T细胞能通过自分泌或旁分泌的细胞因子促进自身的扩增分化并释放细胞毒性颗粒杀死B细胞。

　　看起来这个治疗特点和APP上述描述的类似，可看完治疗流程，你就会更加理解CAR-T了。

　　Kymriah的CAR-T细胞的制备需要3-4周的时间，预处理的化疗在CAR-T回输前的2到14天内完成，整个治疗前的准备时间大概为16周；进行CAR-T治疗后进行随访跟踪，主要分两个阶段的密集观察期，第一阶段是观察治疗后3个月内的安全问题和疗效，第二阶段是观察治疗后6个月内的安全问题和疗效，整个治疗的随访跟踪总共要进行60个月。

　　其实，Cellectis的治疗流程与Kymriah并无两样，但这并代表两者毫无差异：

　　因为相较传统的从患者体内提取免疫细胞T细胞进行处理再回输的CAR-T疗法，Cellectis的通用型CAR-T疗法可以以工业级的标准提前制备，并且不受患者自身T细胞质量的影响。从某种程度上说，这种技术更加厉害。

　　工业级的标准提前制备？举个例子，现在很流行的“卵子冷冻”技术（国内被禁止），等到想生孩子的时候在拿出来进行受精，变成一个胚胎，一定程度上杜绝了因年纪太大而无后的情况。Cellectis就可以通过相关技术提前做好T细胞的工作，免得届时因癌细胞的缘故找不到“干净的”T细胞。

　　这样的伟大技术，你说是不是奇迹。从科学角度，CAR-T基因疗法绝不会只是个“世界梦”，只会继续推进。因此，作为港股“韭菜”的你，还去多多关注这样货真价实的概念股，说不定哪天就因相关新技术成功上市，而狠赚一笔。(田宇轩/文)