港股通信达生物(01801)：KRAS G12C抑制剂上市申请获药监局受理

　　金吾财讯 | 信达生物(01801)宣布，中国国家药品监督管理局(“NMPA”)已经正式受理IBI-351(KRAS G12C抑制剂)的新药上市许可申请(“NDA”)并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(“NSCLC”)患者。IBI-351是中国首个递交NDA的KRAS G12C抑制剂，并纳入优先审评，有望尽早惠及KRAS G12C突变的肺癌患者。

　　RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。

　　作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI-351通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI-351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI-351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。