发展趋势

    (1)全球疫苗行业稳步增长疫苗是目前人类预防疾病最有效的武器,是人类离不开的有效的公共医疗产品。疫苗为全人类的健康和历史的发展做出了巨大贡献。目前全球约有 68 种疫苗上市销售,能够预防约 34 种疾病。近年来全球疫苗市场稳步增长,疫苗销售额逐年增加。根据知名生命科学咨询公司 Evaluate Pharma 数据,按销售收入计,全球疫苗市场规模由 2013 年的 255.67 亿美元增加至 2017 年的 276.82 亿美元,年均复合增长率为 2.01%,并预期于 2024 年达 446.27 亿美元,年均复合增长率为 7.06%,上述增长主要受全球对疫苗接种需求的日益增加、政府及国际机构的支持以及新疫苗所致。尽管跨国疫苗巨头保持全球疫苗市场绝对优势地位,但随着发展中国家生产技术的不断进步和全球疫苗市场的持续扩大,发展中国家的疫苗生产企业也存在较大的发展空间。(2)我国疫苗行业市场庞大①总体分析中国的疫苗市场庞大。根据国家统计局数据,2017 年度、2018 年度,医药制造业主营业务收入分别为 28,185.50 亿元、23,986.30 亿元。根据中检院《2017年生物制品批签发年报》,2017 年度,申请签发疫苗共计 4,404 批,因而中国的疫苗市场庞大。同时,中国的疫苗市场具有较高的增长预期,主要由于:中国虽然人口众多,但二类疫苗渗透率以及成人疫苗接种率均较低,但在民众疫苗使用安全意识的增强、国内疫苗产品研发和生产水平的提高以及相关有利政策等因素的促进下,民众对安全性更高、免疫原性更好、能预防更多疾病的优质、新型疫苗的需求日益增加,我国疫苗产业发展仍存在巨大潜力;政府对预防性医疗保健的支出不断增加及政策支持力度不断加大等因素推动。根据中检院、安信证券研究中心数据,2017 年度,国内 20 大产值疫苗品种中,冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)以销售额 38.81 亿元位列榜首,产值 10亿元以上的疫苗品种共 13 例,其中第二类疫苗 7 例。一方面,新型疫苗与多联疫苗的上市,必将改变国内疫苗市场的销售格局,给第二类疫苗市场带来增量;另一方面,狂犬病疫苗、流感病毒裂解疫苗、口服轮状病毒疫苗等市场规模巨大,随人二倍体细胞狂犬病疫苗、五价口服轮状病毒疫苗等新型疫苗上市,对现有存量市场存在较大的补充空间。因此,我国第二类疫苗市场将进入飞速发展时期。②狂犬病疫苗狂犬病是致死性的人兽共患病,全球范围内 99%以上的人类狂犬病病例由犬伤所致。我国受狂犬病的危害较大,根据中国疾病预防控制中心数据,2018 年全国狂犬病死亡人数 410 人,在法定报告传染病中死亡人数仅次于艾滋病、肺结核及乙型肝炎。狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的制剂,主要是咬伤暴露后接种,属于刚需疫苗。由于感染狂犬病毒发病后的死亡率几乎接近 100%,因此凡被狂犬或其他动物咬伤后,出于谨慎性考虑,受害人大多会选择立即接种狂犬病疫苗。

    核心竞争力

    ①产品优势公司冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)为国内首次采用“100L 大体积生物反应器微载体规模化培养、扩增人二倍体细胞”技术,并已获得国家专利(专利号:200910155068.6)。公司冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)经层析纯化,为目前国内首家的人二倍体细胞狂犬病疫苗,产品优势包括:A.采用人二倍体细胞(MRC-5 细胞)为细胞基质培养狂犬病病毒,无动物源细胞 DNA 残留和蛋白残留导致的潜在风险根据《疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则》(2005 年):“人二倍体细胞理论上不存在致肿瘤的潜在危险性”。根据《WHO 关于将动物细胞基质应用于生物制品生产的评估建议和细胞库特征描述》(2010 年版):“已证实人二倍体细胞免于可检测的外源因子而且在接种免疫抑制动物时不会致肿瘤。因此,通过所有现有手段监测证明人二倍体细胞是正常的,可标准化、监测,且使用多年”。B.免疫原性好,起效速率快免疫原性为评价疫苗产品重要的指标,接种疫苗后体内抗体水平越高,免疫保护能力越强。由江苏省疾病预防控制中心完成的康华 HDCV III 期临床试验,共纳入 1,200 例 10-60 岁高危狂犬病感染人群,随机分组,其中按照暴露后程序接种 HDCV 600 例,结果显示:14 天和 42 天的抗体阳转率均达到 100%,并且14 天的平均抗体水平(GMT)就达到 19.74IU/ml,是国家规定阳转水平 0.5IU/ml的约 40 倍,42 天的平均抗体水平(GMT)达到 37.57IU/ml,是国家规定阳转水平 0.5IU/ml 的约 75 倍。C.安全性好2016 年,石家庄市 CDC 犬伤门诊以康华 HDCV 受种者作为研究对象,进行安全性统计研究,共纳入接种人数 1,040 例。研究结果显示发生不良反应人数共计 9 人,未发生 III 级以上不良反应,不良反应率低至 0.87%,不良反应率低于 1%。D.免疫持续时间长2016 年,江苏省涟水县疾病预防控制中心在参加 2008 年康华 HDCV III 期临床试验的志愿者中,随机抽取在此期间未接种狂犬病疫苗的志愿者 60 位,进行 8 年免疫持久性研究,结果显示:全程接种康华 HDCV 8 年之后,46.67%志愿者仍处于阳性水平(>0.5IU/ml)以上,平均抗体水平(GMT)达到 1.31IU/ml,接种一剂后,14 天后重新检测抗体水平,平均抗体水平(GMT)达到 30.61IU/ml,是国家规定阳转水平的约 61 倍。②技术优势人二倍体狂犬病疫苗作为 WHO 推荐的“金标准”狂犬病疫苗,基于人源细胞培养狂犬病病毒,采用人二倍体细胞(MRC-5 细胞)为细胞基质培养狂犬病病毒,具有“无动物源细胞 DNA 残留和蛋白残留导致的潜在风险、免疫原性好,起效速率快、安全性好、免疫持续时间长”的优点,对 Vero 细胞狂犬病疫苗形成有力补充,2019 年度,批签发占比仅为 4.04%,市场前景广阔。北京民海生物科技有限公司、成都生物制品研究所有限责任公司等多家疫苗企业目前正在进行人二倍体细胞狂犬病疫苗的研制,动物源细胞基质狂犬病疫苗至人源细胞基质狂犬病疫苗是狂犬病疫苗行业发展的趋势之一。2014 年度,国产自主研发的人二倍体细胞狂犬病疫苗采用大体积生物反应器微载体规模化培养、扩增人二倍体细胞技术,通过中检院批签发正式上市,打破了国内狂犬病疫苗一直采用动物细胞制备狂犬病疫苗的技术局限,为国内狂犬病疫苗研制技术的里程碑,技术水平国内领先。

    经营计划

    1、产能扩大计划未来三年,公司拟进一步扩大产能。2017 年度、2018 年度及 2019 年度,公司冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)批签发总量为 995,086 剂、2,232,127 剂及 2,377,653 剂,批签发占比为 1.28%、3.34%及 4.04%,市场份额增长潜力较大。随着国民经济的发展和人民生活水平的提高,消费者对于疾病预防及疫苗使用的安全意识和要求亦不断提升,对品质高、安全性好的疫苗提出了更强烈的需求。人二倍体细胞狂犬病疫苗是 WHO 推荐的“金标准”狂犬病疫苗,是狂犬病疫苗行业发展的趋势,公司拟通过实施本次募投项目扩大产能,进一步提升市场占有率。2、研发计划未来三年,公司将遵循“产品升级换代”、“填补国内空白”的研发战略,以市场为导向,不断进行产品创新与新工艺创新,保持在特定领域的技术优势:推进“建立人胚肺成纤维细胞株”、“人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)固定化生物反应器培养工艺”等研发项目的实施,并对现有的疫苗生产技术的改进进行研究。同时实施标准研发流程、队伍建设、创新激励、全过程知识产权管理和项目过程控制,形成以技术创新为导向、以技术平台建设为基础、以机制管理为保证,从而实现多项关键技术达到行业同类品种领先水平。3、营销计划未来三年,公司将进一步扩大和加强营销团队建设,健全终端网络,进一步提高市场占有率,具体措施如下:(1)进一步加强销售团队建设,打造高绩效营销团队。完善区县市场销售布局,加强充实营销力量,坚持医学学术推广思路,切实提升专业化销售能力。通过制定差异化和个性化的销售策略,不断提升品牌影响力,努力扩大人用狂犬病疫苗销售份额。(2)加强营销管理水平。未来三年,大力开展公司疫苗产品营销工作,进一步加强营销管理水平,同时聘请优质的学术推广服务合作伙伴。(3)深入信息化建设。公司将通过信息化系统的建设,进一步改进市场信息收集和分析系统,建立并加强与市场研究机构的联系,提高市场调研、预测能力,指导公司产品生产及技术开发,依据市场需求建立合理的生产结构和布局,为实行差异化的市场营销策略提供支持。(4)坚持稳健经营,稳步提高人用狂犬病疫苗的市场份额。进一步积极谋求发展,切实提升研发与创新能力,加快完善生产基地布局,不断提升企业价值。继续坚持产品质量是第一生命线的思想,持续深入抓好生产与质量管理,做好产销协调。4、人力资源计划未来三年,根据公司人力资源战略目标,健全机制、重用人才,优化环境、留住人才,为实现康华战略发展提供强有力的组织保障和人才支撑,具体措施如下:(1)聚集高端人才。积极发掘地方政府人才支持政策,合理利用“863”项目科研平台、“博士后科研工作站”,集聚高端人才和专家智力成果,同时积极引进有丰富研发经验的疫苗领域专家,引进国内病毒、细胞、生产工艺等方面的顶尖技术人才,形成高起点、高水准的研发能力。(2)加强培训。以外部培训供应体系和内部培训课程开发、内部培训师队伍建设相结合,通过业务导向的内外部培训工作促进业务提升和员工绩效水平提升。(3)进一步加强薪酬激励机制。注重激励约束机制和员工发展机制,为公司持续发展提供机制保障。5、财务建设计划未来三年,基于公司财务现状分析,需要在财务管理机制建设、财务信息化建设、资金管理能力建设等三个方面加强建设,具体措施如下:(1)财务管理机制建设。公司在财务管理制度、企业内控制度、运营评价体系、财务管理理念、项目投资决策等方面需要加强适应公司三年发展规划的相关机制建设。(2)财务信息化建设。公司在财务信息化方面全面导入 ERP 系统,建立全面预算管理体系。通过信息化建设优化业务流程、科学决策、开源节流,打造财务业务一体化模式。(3)资金管理能力建设。加强资金管理的能力,建设资金管理模式并与相关金融机构开展战略合作,优化资金使用效率和效益。6、投融资计划未来三年,公司将根据不同发展阶段的需要,拓宽融资渠道、优化资本结构并降低筹资成本,为公司持续发展提供可靠的、低成本的资金支持。以本次股票公开发行为契机,在重点做好募集资金投资项目建设的同时,利用资本市场直接融资的功能,为公司长远发展提供资金支持。7、完善公司治理规划未来三年,公司将利用股票发行上市的契机,深化公司治理和管理体制改革,严格按照《公司法》、《证券法》等法律法规的要求,提高公司治理水平,推进现代企业制度建设,规范股东大会、董事会、监事会、高级管理层的职权范围及议事规则,充分发挥董事会、监事会及各专门委员会的作用,形成各司其职、相互制约、规范运作的法人治理结构;实现重大投资决策的科学化、制度化;加强信息披露工作,提高公司运作的透明度,在完善现有法人治理结构的同时,提高公司运营效率。

    市场风险

    (一)竞争风险1、其他疫苗企业成功研制人二倍体细胞狂犬病疫苗并实现上市销售形成的竞争风险公司冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)采用全国领先的“100L 大体积生物反应器微载体规模化培养、扩增人二倍体细胞技术”,经层析纯化,为国内首个人二倍体细胞狂犬病疫苗,打破了国内狂犬病疫苗一直沿用动物细胞制备的局限。公司于 2012 年取得该产品的《药品注册批件》及《新药证书》,截至本招股说明书签署日,国内目前仅有公司人二倍体狂犬病疫苗经过中检院生物制品批签发并上市销售,但公司冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)《新药证书》已过保护期限,根据国家药品监督管理局药品审评中心公开数据,除公司外,已有7 家企业提交人二倍体细胞狂犬病疫苗临床试验申请,其中北京民海生物科技有限公司的冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)已完成Ⅲ期临床试验,成都生物制品研究所有限责任公司的冻干人用狂犬病疫苗(2BS 细胞)及安徽智飞龙科马生物制药有限公司的人用狂犬病疫苗(MRC-5)已经进入Ⅲ期临床试验阶段,其它企业处于尚未开始Ⅲ期临床试验阶段。公司存在因其他疫苗企业成功研制人二倍体细胞狂犬病疫苗并实现上市销售形成的竞争风险。2、Vero 细胞狂犬病疫苗形成的竞争风险目前,Vero 细胞狂犬病疫苗为国内使用的主流狂犬病疫苗,2019 年度批签发量合计占比约 89.83%。报告期内,由于产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素,人二倍体细胞狂犬病疫苗批签发占比相对于 Vero 细胞狂犬病疫苗仍处于较低水平。尽管报告期内人二倍体细胞狂犬病疫苗批签发占比呈上升趋势,但未来批签发占比能否持续提升存在一定不确定性,公司存在由Vero 细胞狂犬病疫苗形成的竞争风险。 (二)产品结构相对不丰富的风险报告期内,公司主营业务产品包括冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)和ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗,产品结构相对不丰富,其中,冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)是公司的主要盈利来源。如果公司未来不能成功研发新产品、市场拓展情况不及预期或潜在竞争者成功研制人二倍体细胞狂犬病疫苗并实现上市销售,可能存在因产品结构相对不丰富而导致公司盈利水平下降的风险。

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