麻醉三寡头“猛攻”注射剂大品种！4个1类新药发力百亿市场 恒瑞逆袭“一哥”

　　日前，恒瑞医药（600276）的麻醉1类新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，人福、【海思科(002653)、股吧】（002653）3款1类新药仍在审评审批中。数据显示，2018年中国公立医疗机构终端麻醉剂销售额为141.51亿元，TOP10品种有7个为注射剂。恒瑞独揽2个过评品种，此外10个品种（7个为麻醉剂TOP10品种）已有企业布局一致性评价；由于麻醉剂研发、生产及销售壁垒高，国内用药市场集中，人福、恒瑞、恩华为该细分领域龙头企业，三者PK谁更强？

　　4个1类新药发力百亿市场，恒瑞率先突围

　　12月27日，国家药监局发文，批准恒瑞医药1类新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（商品名瑞倍宁）上市，用于常规胃镜检查的镇静。

　　近年来，随着住院手术量不断提升，以及麻醉新品的带动，国内麻醉剂市场快速扩容。数据显示，2018年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端麻醉剂销售额为141.51亿元，同比增长12.40%。

　　表1：已申报上市的创新麻醉剂（含不同适应症研发进展）

　　（来源：数据库）

　　数据显示，目前国内市场已有4款创新麻醉剂申报上市，恒瑞医药的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑已顺利获批上市，人福药业的注射用苯磺酸瑞马唑仑、注射用磷丙泊酚二钠及海思科的HSK3486乳状注射液的上市申请还处于“在审评审批中（在药审中心）”状态。

　　恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑与人福药业的苯磺酸瑞马唑仑（PaionAG公司授权）均为瑞马唑仑的改盐化合物，属于苯二氮卓类中枢神经系统药物，是一种短效GABAa受体激动剂，适用于择期手术中的静脉全身麻醉。

　　恒瑞医药的甲苯磺酸瑞马唑仑（适应症：胃镜诊疗镇静）已于日前获批上市，结肠镜诊疗镇静适应症已申报上市，全身麻醉适应症已进行到III期临床。据悉，该产品结合了咪达唑仑的安全性与丙泊酚的有效性，具有起效和失效迅速、镇静作用稳定、恢复时间短等特点。与市场上同类竞品相比，具有更高的稳定性与安全性。

　　宜昌人福的苯磺酸瑞马唑仑（适应症：治疗或诊断性操作镇静）已于2018年11月申报上市，全麻诱导的适应症已完成II期临床。公开资料显示，该产品具有水溶性及半衰期短的特点，与同类产品相比，起效更快，代谢迅速且代谢产物活性较低。

　　宜昌人福还有另一款麻醉剂申报上市，为注射用磷丙泊酚二钠（代号HX0507），适应症为全麻诱导。磷丙泊酚二钠为水溶性丙泊酚前药，日本卫材早前有研发磷丙泊酚钠，并于2008年12月获得FDA批准上市，后来因销售业绩不理想而撤市。

　　海思科的HSK3486乳状注射液也属于GABAa受体激动剂，是经典麻醉药丙泊酚的me-better产品。临床试验显示，该产品效能与丙泊酚基本一致，且具有更高的安全性。目前HSK3486内镜诊疗镇静/麻醉适应症已申报上市，有望于2020年H1获批上市；全麻诱导适应症已完成III期临床，有望于2020年H2获批上市；诊断性检查或治疗时镇静/麻醉、ICU镇静两大适应症分别正在开展III期、II期临床。

　　恒瑞独揽2个过评品种，注射剂大品种受欢迎

　　表2：已有企业过评的麻醉剂

　　（MED中国药品审评数据库2.0）

　　麻醉剂用药市场壁垒高，其生产、流通、销售、定价等均受到国家的严格管制，临床用药以注射剂、吸入剂等剂型为主，这些特殊剂型过评难度较大。数据显示，目前有2个麻醉剂已有企业通过或视同通过一致性评价，过评企业均为恒瑞医药，且均以新注册分类方式视同通过一致性评价。

　　目前16个注射剂已有企业通过或视同通过一致性评价，盐酸艾司氯胺酮注射液为第14个过评品种，也是国内首个获批上市的艾司氯胺酮。该产品由Parke Davis公司（已被辉瑞收购）研发，目前还未进入国内市场；4个吸入剂已有企业过评，吸入用地氟烷是首个过评品种，该产品于2018年2月在美国获得ANDA。

　　表3：提交一致性评价补充申请或按新注册分类申报上市的麻醉剂

　　注：销售额低于3000万，未进入TOP20用符号-代表

　　（来源：数据库）

　　10个麻醉剂已有企业提交一致性评价补充申请或按新注册分类申报上市，其中8个为注射剂，2个为吸入剂；2018年中国公立医疗机构终端麻醉剂TOP10品种中，7个已有企业布局一致性评价，可见注射剂大品种是药企们“专攻”对象。

　　丙泊酚中/长链脂肪乳注射液竞争最激烈，共有2家药企提交一致性评价补充申请，8家药企按仿制药4类提交上市申请。目前仅四川国瑞药业、广东嘉博制药两家国内药企拥有该产品生产批文，均已提交一致性评价补充申请。

　　麻醉剂三寡头PK，“一哥”能否高枕无忧？

　　图1：2015-2019年（前三季度）重点省市公立医院终端麻醉剂厂家销售格局

　　（来源：重点省市公立医院终端竞争格局）

　　由于麻醉剂研发及生产销售壁垒高，对安全性要求也较严格，因此国内麻醉剂市场集中度较高，市场销售渠道主要被外企及国内几家大型企业掌控，其它企业进入该类药物市场具有一定的难度，处于寡头垄断的格局。数据显示，2019年前三季度重点省市公立医院终端麻醉剂厂家销售格局中，TOP5企业合计市场份额66.43%，宜昌人福药业以24.93%的市场份额领跑，上海恒瑞、江苏恩华两家本土企业分别位列第三、第五。

　　宜昌人福药业2019年上半年麻醉药品实现销售收入约18亿元，较上年同期增长约24%。其麻醉产品包括麻醉剂（舒芬太尼、瑞芬太尼）、止痛药（芬太尼、纳布啡、氢吗啡酮）、麻醉镇静药（咪达唑仑），芬太尼受到地佐辛挤压，销售收入下滑，纳布啡、氢吗啡酮属于管制药品，市场容量有限，咪达唑仑市场被恩华主导，舒芬太尼、瑞芬太尼2大麻醉剂成为公司业绩增长主动力。

　　从麻醉产品研发管线看，3款1类新药在研，麻醉新药注射用磷丙泊酚二钠、注射用苯磺酸瑞马唑仑已申报上市，止痛新药吗啡-6-葡萄糖苷酸注射液获批临床；瑞芬太尼首家申报一致性评价，舒芬太尼及芬太尼新剂型、丙泊酚中/长链脂肪乳获批临床。

　　恒瑞医药2018年手术麻醉药实现销售收入46.5亿元，占总营收比重26.71%。吸入麻醉剂七氟烷、麻醉镇静药右美托咪定、止痛药布托啡诺、麻醉肌松药阿曲库铵4大核心麻醉产品营收占手术麻醉药营收95.4%。右美托咪定受带量采购影响，占公司手术麻醉药板块营收比重将逐渐降低；布托啡诺为公司独家品种。1类新药甲苯磺酸瑞马唑仑已获批上市，有望取代部分传统全麻药物；艾司氯胺酮首仿且首家过评；地氟烷首家过评，有望部分提点七氟烷市场。

　　从麻醉产品研发管线看，2个1类止痛新药在研，SHR8554注射液、M6G注射液均已获批临床；丙泊酚中/长链脂肪乳已报产，有望加速国产替代；阿曲库铵首家申报一致性评价。

　　【恩华药业(002262)、股吧】（002262）2019年上半年麻醉类产品销售收入6.77亿元，占总营收比重32.29%。其主要产品包括麻醉剂（依托咪酯）、麻醉镇静药（咪达唑仑、右美托咪定）。依托咪酯在2018年中国公立医疗机构终端麻醉剂TOP20通用名药品中排位第八，恩华占据94.21%的市场份额。该产品与丙泊酚相比，更合适老年患者，未来市场空间较大。

　　从麻醉产品研发管线看，目前公司未有1类新药在研，止痛药他喷他多、地佐辛已报产，咪达唑仑、瑞芬太尼、右美托咪定已提交一致性评价申请。

　　结语

　　人福现有产品线主要靠舒芬太尼、瑞芬太尼两大麻醉剂，在研管线值得期待；恒瑞医药是目前国内最全面的手术麻醉药品生产企业，麻醉系列产品涉及全身麻醉、麻醉镇静、麻醉止痛、肌松药等，吸入麻醉剂的优势及1类新药的上市，将带动公司整个麻醉板块的快速增长；恩华麻醉系列产品销售增长和毛利率稳定，新老产品布局较好，但在麻醉类产品后续研发储备上落后于人福和恒瑞。恒瑞能否逆袭人福，成为“麻醉一哥”？我们拭目以待！

　　注：数据统计截至1月3日，如有疏漏，欢迎指正！